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纳武利尤单抗联合化疗方案新辅助治疗NSCLC中国人群数据新鲜出炉，获最新版CSCO指南I级推荐

2023年05月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍然是我国首要的癌症负担，发病率与死亡率均位居前列。加强围手术期管理，改善可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后是提高NSCLC生存的关键。CheckMate 816研究已证实新辅助纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗与单独化疗相比使可手术NSCLC患者的无事件生存（EFS）和病理学完全缓解（pCR）率在统计学上获得显著且具有临床意义的改善。2023年AACR大会上，CheckMate 816研究的中国人群亚组数据公布，中国可手术NSCLC人群应用NIVO联合化疗新辅助治疗对比单纯化疗获益较全球人群更优（HR值更低）（表1）。NIVO联合化疗也在2023年CSCO最新的NSCLC诊疗指南中被作为可手术NSCLC患者新辅助治疗的I级推荐（表2-3），开启了中国NSCLC新辅助免疫治疗的全新时代。

【肿瘤资讯】特邀请陈丽昆教授，为读者就NSCLC新辅助免疫治疗探索进行深度解读。

表一.png 表1 CheckMate 816全球人群及中国亚组数据对比

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表2 ⅡA、ⅡB期非小细胞肺癌2023 CSCO指南治疗推荐

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表3 可手术ⅢA或ⅢB（T3N2M0）期非小细胞肺癌2023 CSCO指南治疗推荐

NSCLC生存预后遭遇治疗瓶颈，新辅助治疗方案亟待创新

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率与死亡率均位居前列。NSCLC是肺癌的主要病理类型，占所有肺癌的80%-85%^[1]。I-II期NSCLC患者首选手术治疗，但是大约50%IB期和70%II期NSCLC会出现术后复发。局部晚期（III期）NSCLC患者的最佳选择是综合治疗，其中部分患者为手术可切除。局部晚期NSCLC异质性高，其中，IIIA、IIIB-N2期患者术后局部复发率、远处转移率可高达20%、50%以上^[2，3]。因此，围手术期治疗的选择在改善可手术NSCLC患者预后方面起到至关重要的作用。
围手术期治疗包括术后辅助治疗和术前新辅助治疗等。新辅助治疗可缩小肿瘤体积、降低手术难度及术后复发风险、提高治愈机会，改善手术可切除患者的远期生存预后。既往，与转移性NSCLC快速演变的治疗格局相比，早期NSCLC新辅助治疗的进展较少。新辅助治疗首先考虑了化疗方案，但新辅助化疗5年的生存获益较低。与手术相比，一项纳入15项随机对照试验、2385例患者的荟萃分析显示，新辅助化疗对NSCLC患者5年总生存期、无复发生存期和远处复发时间的绝对改善率分别为5%、6%和10% ^[4]。
生物标志物检测的实施和新疗法的普及显著延长了IV期NSCLC的总生存期，突显了精准肿瘤学的转化作用。随着生物标志物驱动的诊疗方法在晚期NSCLC中的成功应用，以及认识到改善早期NSCLC的生存结局的重要性，手术可切除NSCLC新辅助治疗也迎来了靶向治疗和免疫治疗的新时代。新辅助治疗再次引起了肺癌领域专家和学者们的兴趣，也成为了当下的研究热点。

可切除NSCLC治疗进入精准时代，新辅助免疫治疗焕发无限生机

随着精准医学的发展，靶向治疗逐步成为驱动基因阳性NSCLC患者的优选方案，新辅助靶向治疗也成为了一个重要的研究探索方向。但目前新辅助靶向治疗的探索研究较少，并未成为指南的常规推荐方案，除EGFR外，ALK、KRAS、ROS1、BRAF、MET、HER2、NTRK、RET等驱动基因的发现及靶向药物的问世正在不断丰富NSCLC靶向治疗领域，期待未来NSCLC新辅助靶向治疗可以传来好消息。
近年来，免疫治疗药物的推陈出新也为NSCLC患者的治疗提供了新的可能，新辅助免疫治疗的出现为NSCLC的临床治疗提供了一种安全可行的治疗方式。新辅助免疫治疗主要是指应用免疫检查点抑制剂（ICIs），通过阻断肿瘤如PD-1/PD-L1 /CTLA-4等免疫检查位点，消除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，重新激活T细胞，以达到清除肿瘤细胞的目的^[5]。目前仅有NIVO联合化疗用于NSCLC新辅助治疗的方案在中国获批，成为中国首个且目前唯一的肺癌新辅助免疫疗法。此外，一些新的ICIs，如CTLA-4抑制剂、LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、TIGIT抑制剂等也正在火热探索中。
靶向和免疫治疗为传统治疗方案拓展了新的思路，提供了新的手段和希望，并显示出了不容小觑的潜力。其中，NIVO联合化疗已被2023版CSCO NSCLC诊疗指南推荐为新辅助治疗的标准方案。

CheckMate 816中国数据更胜全球，NIVO新辅助治疗获指南I级推荐

2023年1月17日，百时美施贵宝公司宣布，PD-1抑制剂NIVO注射液获得中国国家药品监督管理局批准新增适应症：联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4cm 或淋巴结阳性）NSCLC成人患者。无论PD-L1表达水平，每三周一个疗程，持续三个疗程。
上述获批基于全球多中心、开放性、III期CheckMate 816研究( NCT02998528 )，该研究主要对比了新辅助免疫治疗与新辅助铂类化疗对可切除NSCLC患者的疗效和安全性。358例患者均为可切除的IB-IIIA期NSCLC患者，无已知EGFR/ALK敏感突变。研究结果显示，与新辅助化疗相比，新辅助NIVO联合铂类双药化疗在意向性治疗人群中具有更高的pCR率，3年随访数据持续展现出NIVO联合化疗新辅助治疗的EFS长期获益。
今年AACR大会上，CheckMate 816研究中国人群亚组数据公布。与全球人群数据相比，中国亚组数据显示中国可手术NSCLC人群应用免疫联合化疗新辅助治疗对比单纯化疗获益更加显著（表1）。中国人群3年EFS达59%，中位EFS仍未达到，HR达0.47、疾病进展、复发或死亡风险下降达53%，且EFS获益在各个关键亚组中均有获益趋势。pCR方面，NIVO联合化疗pCR率为25%，较化疗组改善超13倍。在预防远处转移方面的效果也令人印象深刻，NIVO联合化疗3年无远处转移生存率高达81%，HR达0.27。在疗效如此突出的前提下，NIVO联合化疗安全性也让人信赖，在化疗基础上联合NIVO新辅助治疗不会影响手术可行性，也不会增加治疗相关不良事件的总体发生率，整体安全性良好且可控。
刚刚结束的2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会的非小细胞肺癌（NSCLC）专场中，2023版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》重磅发布，新增了“含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗作为IIA/IIB期、可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期NSCLC患者治疗的I级推荐”。这一更新充分说明了纳武利尤单抗联合化疗方案在改善可手术NSCLC患者生存预后方面的突出优势，该方案已成为国内可手术NSCLC的全新标准治疗。

陈丽昆

教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科
广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员
广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
CSWOG肺癌专业委员会常委
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常委
广东省转化医学学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
广东省健康管理学会肿瘤学专业委员会委员
广东省医学会肿瘤学专业委员会委员
荣获2008赛克勒中国医师年度奖及2019广州实力中青年医生

参考文献

1. Nasim F, Sabath BF, Eapen GA. Lung Cancer. Med Clin North Am. 2019;103(3):463-473. doi:10.1016/j.mcna.2018.12.006.
2. Men Y, Wang L, Zhang Y, et al. Trends of Postoperative Radiotherapy for Completely Resected Non-small Cell Lung Cancer in China: A Hospital-Based Multicenter 10-Year (2005-2014) Retrospective Clinical Epidemiological Study. Front Oncol. 2019;9:786. doi:10.3389/fonc.2019.00786
3. ZHANG O FU XLCAI XW , et al. Phenotypic analysis of failure in4patients with complete resected stage ll A( N 2) non - small celllung cancer. Chinese Journal of Oncology ,2017 ,27 ( 05 ) :383-388.
4. Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559. doi:10.1200/JCO.2007.13.9030.
5. Saw SPL, Ong BH, Chua KLM, et al. Revisiting neoadjuvant therapy in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2021;22(11):e501-e516. doi:10.1016/S1470-2045(21)00383-1.

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排版编辑：肿瘤资讯-ZQ

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