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沈琳教授:结构创新铸造疗效新高,全球RATIONALE 305研究点亮胃癌免疫治疗之光

2023年04月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

晚期胃癌的治疗已经全面进入全新的免疫治疗时代。替雷利珠单抗联合化疗用于胃癌一线治疗的RATIONALE 305研究结果出炉,不仅以优异疗效再证免疫治疗在PD-L1阳性胃癌治疗中的地位,而且研究再进一步,在全人群中获得总生存期(OS)阳性结果。研究开创了晚期胃癌生存新高度,并证实替雷利珠单抗联合方案可为更广泛人群带来生存获益,造福更多胃癌患者。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授进行专访,就免疫药物结构与疗效的关系,RATIONALE 305研究的重要意义和未来发展方向进行分享。

沈琳
教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任

I期临床试验病房主任

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

结构决定疗效,替雷利珠单抗去除ADCP作用,具有更强抗肿瘤作用

沈琳教授:替雷利珠单抗对Fc段进行了结构改造。巨噬细胞的抗体依赖细胞介导吞噬(ADCP)作用对于PD-1单抗免疫治疗是一个负向调控因素。将Fc段进行改造后,可以把这种介导T细胞吞噬的ADCP作用消除,理论上能够使免疫治疗的疗效进一步提升。这方面工作不仅可以在国际发表文献中看到,我们的回顾性研究通过单细胞测序同样发现了巨噬细胞的负性调控作用,在其他PD-1抑制剂治疗中观察到了这种现象。我们计划在替雷利珠单抗治疗患者中动态观察吞噬作用,这对于进一步了解替雷利珠单抗的作用机制具有非常重要的意义。

立足中国,全球视角,替雷利珠单抗为全球胃癌患者带来获益

沈琳教授:RATIONALE 305研究取得了优异结果,具有重要临床意义。首先,研究在全球近千例患者中证实替雷利珠单抗联合化疗一线治疗带来总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的显著延长,研究进一步确定了PD-1单抗联合化疗在胃癌中的作用。第二,替雷利珠单抗作为一个独特的PD-1单抗,开展这样一项以中国人群为主、遍布全球的真正意义上的全球研究,结果显示不论在亚洲还是西方人群中都获得了非常令人鼓舞的数据。其中PD-L1表达阳性的亚洲人群中OS更是超过19个月,这是非常了不起的进步。第三,研究不单证明了替雷利珠单抗在胃癌一线治疗中的作用,同时也体现了中国研究者和中国企业生产的药物可以为全球患者带来明确获益,体现出新药的质量和研究者的水平,证明中国研究者领导的全球临床研究同样具备设计合理、高质量、能够真正提升循证医学证据的能力。这几方面的意义令人印象深刻,研究为中国和全球胃癌患者治疗的可及性都带来进一步的提升。

精准预测,全线布局

沈琳教授:未来免疫治疗还有很多问题有待解决。首先,尽管方案有效率非常高,但是部分亚型如腹膜转移肿瘤负荷较大人群获益较少,提示除了PD-L1表达等因素外,可能还存在其他标志物可以预测免疫治疗疗效。如何进一步探索精确获益人群是未来研究的一个方面。其次,PD-1抑制剂治疗失败后,后续二线三线治疗应该如何选择同样是临床面临的问题。Claudin 18.2等新型靶点出现以后,治疗应首选PD-1单抗还是Claudin 18.2单抗是一个新的问题。最后,未来一定会在早中期胃癌患者中探索免疫新辅助/辅助治疗的疗效,降低复发,提高患者治愈率,为患者带来更多利益,这也是未来发展最具前景的方向之一。



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