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【刘强教授专家访谈】五载华章奏“强”音:真实世界研究是临床研究有力补充,结合患者个体情况选择恰当CDK4/6抑制剂

2023年04月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,乳腺癌治疗日新月异、发展迅猛,新型治疗药物与治疗方式层出不穷,为诸多乳腺癌患者带来新生希望。随着CDK4/6抑制剂的问世,HR+/HER2-乳腺癌开创了靶向联合治疗的精准时代,其最早上市的经典药物源远流长、历久弥坚,为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著的长生存获益和生活质量的改善。

值此之际,【肿瘤资讯】联合辉瑞特别举办CDK4/6抑制剂上市五周年系列专访,特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授为我们回顾局晚期乳腺癌的治疗策略。

刘强
教授、主任医师、研究员、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺外科主任
中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业毕业
新加坡国立大学医学院外科博士
哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师

ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员
亚洲乳腺癌协作组成员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员
CSCO 乳腺癌专家委员会 副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病学分会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员

不同CDK4/6抑制剂安全性存在差异,临床实践应尽量考虑患者个体情况

刘强教授:自2015年首款CDK4/6抑制剂哌柏西利成功上市后,陆续又有一些其他CDK4/6抑制剂问世。目前国内可及的CDK4/6抑制剂共有五款——哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利,以及曲拉西利,尽管同为CDK4/6抑制剂,但它们由于各自对作用的靶点、对相应靶点的作用强度不一,因此在疗效和不良反应谱上也存在细微差别。比如,阿贝西利由于对CDK9有所抑制,因此就可能额外带来腹泻的副作用,胃肠道毒性需要注意;瑞波西利由于能引起钾钠通道的改变,因此导致心脏QT间期延长的发生率会高一些,要注意其对QT间期的影响;达尔西利对CDK6的抑制活性比较强,这会导致贫血发生率的增高。而哌柏西利除了中性粒细胞减少之外,其它的副作用相对较少。且在所有CDK4/6抑制剂中,哌柏西利由于上市时间最久,相对来说医生、患者对这个产品的安全性更熟悉,对其不良反应的接受度也更高。

目前,随着我国乳腺癌发病率的提高,老年乳腺癌患者的基数也随之增大,老年患者往往合并更多基础疾病,医者仁心,在对乳腺癌的治疗中,我们追求的不仅仅是治愈疾病或者延长生命,我们更希望的是有质量地延长患者生命,让患者有尊严地生活。因此在CDK4/6抑制剂的选择上,我们会对患者的基础疾病进行考量,同时结合各CDK4/6抑制剂的不良反应谱进行选择,比如对于存在心血管疾病危险因素的患者,尽量避免瑞波西利这种可能引起QT间期延长的CDK4/6抑制剂;对于胃肠道功能欠佳、容易腹泻的患者,我们可能也不太会考虑容易导致腹泻的阿贝西利。总结起来可以说,个体化治疗对患者来说至关重要。

哌柏西利上市5年积攒丰富临床实践经验,期待临床探索攻克耐药难题

刘强教授:哌柏西利于2015年上市,也是首款问世的CDK4/6抑制剂,一经上市就成为了医疗界的焦点。其后来稳步走高的全球销售额不仅显示了其受患者青睐的程度,也间接体现了其为患者带来的切实获益。由于在CDK4/6抑制剂中,哌柏西利使用时间最长,因此医患双方相对来说对其应用及安全性管理也最有经验。

当然,有10%~20%左右的患者对CDK4/6抑制剂原发性耐药,无论对于哪种CDK4/6抑制剂, CDK4/6抑制剂耐药后的治疗问题都是亟待解决的问题,通过生物标志物提前筛选出更可能耐药的患者,并通过CDK4/6抑制剂与一些药物的组合逆转其耐药是一个未来值得探索与关注的方向。此外,我也希望哌柏西利在HR+乳腺癌治愈方面持续探索,期待终有一天更多早期乳腺癌患者因哌柏西利而实现治愈。

随机对照研究存在人群局限性,真实世界研究完成恰当补充

刘强教授:从循证医学角度来讲,证据级别最高的研究还是随机对照研究。然而,随机对照研究存在自身的局限性,首先,尽管随机对照研究所纳入的患者数可从几十人到几千人不等,但该样本量总归是有限的,很难继续扩大。此外,随机对照研究所纳入的患者往往需要满足特定的限定条件,因此具有类似的特征,无法全面覆盖真实世界中的患者,因而,在这种情况下得出的结论也难以外推到所有患者。而真实世界研究首先在样本量上可比随机对照研究大许多倍,其次与随机对照研究相比,其在患者特征上几乎不设置限制条件,因此在反应药物对一些较为“小众”的患者群体的疗效上比随机对照试验更有优势——比如,CDK4/6抑制剂获美国FDA批准用于男性乳腺癌患者,就是基于其在真实世界数据中所展现的疗效,而不是基于随机对照研究的数据,因为男性乳腺癌患者基数过小,很难针对这部分患者单独展开随机对照研究。因此,真实世界研究就可以弥补这一缺陷。真实世界研究与随机对照研究可互展所长、互为补充,这也是目前学术界广泛接受、认可的主流观点。

哌柏西利上市5周年倾情寄语

刘强教授:哌柏西利的问世为患者带来了更长的生存获益和更多的临床选择,未来希望哌柏西利能够不忘初心,砥砺前行,进一步探索,实现乳腺癌患者更多临床上未被满足的需求,为患者带来更多获益。



材料审批编号:PP-IBR-CHN-1316

到期日:2025-4-27

责任编辑:肿瘤资讯-annie
排版编辑:肿瘤资讯-LHR

                   

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