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H星闪耀,实力尽显 | 斯鲁利单抗荣登2023年CSCO三大指南,树立免疫治疗新标杆

2023年04月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年4月21日-22日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南发布会于广州圆满举办。如同此前的年度发布会,本次会议中,多部指南都更新了2023年版本,其中包括备受关注的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》与《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》。作为国内最具影响力的权威临床指南之一,CSCO指南的更新吸引了无数临床医师的关心。【肿瘤资讯】特别邀请两部指南专家委员会成员,吉林省肿瘤医院程颖教授同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授,与读者分享本次指南更新重点内容。

程颖
一级教授、国家临床重点专科学科带头人、博士研究生导师、博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴

卫健委突出贡献中青年专家
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
国家卫健委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

周彩存
主任医师  教授  博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院
同济大学医学院肿瘤研究所
主任医师,教授,博士生导师
CSCO学会任职:执行委员
国际肺癌协会研究会(IASLC)董事会核心成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主委
中国东西部肺癌研究协作组(E-WEST)组长
CSCO肿瘤转化医学专委会候任主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委
国际肺癌研究协会(IASLC)教育委员会委员
国际肺癌研究协会(IASLC)控烟委员会委员
享受国务院特殊津贴
上海市领军人才,上海市重中之重呼吸病学重点学科负责人
获各类科研项目资助近20项,包括国家863计划,国家自然科学基金等
牵头或参与大型临床研究30余项,发表论著200余篇
获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中国抗癌协会科技一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、上海好医生

国产免疫药物登上指南I级推荐,创新药物进展值得重视

程颖教授:本年度《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》的更新内容是历年来最多的,其中主要有两大亮点。第一点是在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗中首度推荐了国产免疫治疗药物,分别是国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗与国产PD-L1抑制剂,二者皆得到一线治疗的推荐,这是首度在一线治疗中推荐国产药物。两种创新药物的研究也曾在2022年的ASCO与AACR大会中报道,并发表于国际重磅核心期刊。而在小细胞肺癌二线治疗中,指南对芦比替丁进行了III级推荐。目前,基于该药物国际研究开展的国内桥接研究已经在进行中,我们初步观察到非常好的客观缓解率(ORR)。这三项研究都非常值得关注。

此外,指南结合国际临床前沿研究成果,在小细胞肺癌的病理学检测、分子检测、放射治疗、ES-SCLC的四药联合治疗、双特异性T细胞连接器(BiTE)、抗体偶联药物(ADC)等都在注释中有描述,提醒我们小细胞肺癌领域还有很多研究将为我们带来希望。

周彩存教授:本次《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新内容同样较多。在分子检测方面,新增了一些分子检测靶点,如NTRK、BRAF V600、HER2、c-MET14跳突等。对于早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,我们结合循证医学证据新增了新辅助免疫治疗、辅助免疫治疗的I级推荐,此外对于肺部外周小结节,我们考虑采取肺段切除而非肺叶切除,这些都是比较大的变化。对于局晚期患者,在既往仅有同步放化疗后序贯度伐利尤单抗维持治疗的基础上,本次新增了同步/序贯放化疗后序贯舒格利单抗维持治疗的新推荐。

此外,对于驱动基因阴性患者,免疫治疗也依据循证医学证据和药物获批情况新增了多种药物,例如复宏汉霖的汉斯状®在鳞癌取得了很好的疗效。越来越多的罕见靶点开始拥有靶向治疗方案,尽管还缺少足够大样本的随机对照研究,但我们也将其列入推荐中,这些都是今年很重要的变化。

Leading PI剖析斯鲁利单抗关键研究,超长生存获益为医生患者带来信心

程颖教授:在本次CSCO指南中,ES-SCLC一线治疗Ⅰ级推荐中的一项重磅研究就是斯鲁利单抗的ASTRUM-005研究。SCLC对比NSCLC侵袭性更强,更容易发生广泛转移,在早期诊断时,约三分之二的患者已经发生转移,特别是肝转移、脑转移等预后较差的远处转移。既往对于ES-SCLC的治疗以化疗为主,患者生存较差,很难突破10个月。虽然IMpower133与CASPIAN两项研究取得了突破,为患者带来了约2个月的生存获益,这很难令人满意,且研究中纳入的中国患者也仅约10%。

在此背景下,复宏汉霖旗下PD-1抑制剂斯鲁利单抗的ASTRUM-005研究应运而生。此前帕博利珠单抗在Keynote-604研究中取得阴性结果,介于此,我们在开展ASTRUM-005研究时同样存在担忧,究竟PD-1抑制剂能否为ES-SCLC患者带来生存获益。ASTRUM-005研究是一项国际多中心随机对照研究,其中纳入了约70%的中国患者,该研究于2022年ASCO报告了结果,观察到了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)的双重获益,该研究随后发表于国际顶尖期刊JAMA。随后在ESMO ASIA中更新的数据显示,斯鲁利单抗组的中位OS达到15.8个月,显著降低了38%的死亡风险,亚裔人群亚组中中位OS更是达到15.9个月,这一数据非常亮眼。相比对照组超过4个月的生存获益,是与其他所有药物相比,我们观察到的最好结果。

作为首个于SCLC中取得突破且唯一一个获批SCLC适应症的PD-1抑制剂,斯鲁利单抗改变了既往仅有PD-L1抑制剂在SCLC治疗中可行的历史。其次,相比其他获批药物的临床研究,IMpower133、CASPIAN与CAPSTONE-1,其他研究中实验组与对照组的KM通常在六个月左右时开始分离,而ASTRUM-005研究中,两条曲线在三个月内就开始分离。更重要的是,ASTRUM-005研究中,实验组较对照组延长了4.7个月的中位OS,降低了38%的死亡风险,这是其他获批SCLC适应症的PD-L1抑制剂的研究中没有的。在PFS方面,ASTRUM-005研究中实验组中位PFS达到5.8个月,较对照组提高1.5个月,且降低了53%的疾病进展风险,在所有的研究数据中,斯鲁利单抗实现了最大的突破。可以说,斯鲁利单抗对于小细胞肺癌治疗瓶颈的突破,为临床医生和患者都带来了更强的信心,意义非常重大。基于研究中卓越的疗效和非常好的安全性,本次更新中,斯鲁利单抗联合化疗获得了ES-SCLC一线治疗的Ⅰ级推荐。

周彩存教授:斯鲁利单抗在ASTRUM-004研究中取得了巨大的成功,我们观察到客观缓解率(ORR)的提高,PFS的延长以及OS的明显改善趋势,三大关键疗效指标中我们都收获了积极的结果。 且斯鲁利单抗与白蛋白紫杉醇+卡铂的联用,安全性完全可以接受,免疫相关不良反应(irAE )的发生率与其他临床研究对比,处于较低水平。因此,在晚期鳞状NSCLC中,斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂,不仅取得了较好的疗效,安全性同样令人鼓舞。

ASTRUM-004研究是一项全球研究,除了中国人之外,我们还入组了白种人。研究中,对于整体人群我们取得了阳性结果,而中国人群的数据较白种人更好一些。我认为斯鲁利单抗联合化疗应当成为晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗。随着该适应症获批,斯鲁利单抗的价格较进口药物更低,有助于增加鳞状NSCLC患者群体对于免疫治疗的可及性,我认为对于我国患者来说是一个福音。

斯鲁利单抗囊括三大适应症,获CSCO三大指南I级推荐,期待未来进一步造福患者

程颖教授:斯鲁利单抗实现了被三大指南I级推荐的大满贯。第一个适应症是MSI-H的泛瘤种适应症,从生物标志物的角度带来了思考,在全人群中存在MSI-H的肿瘤患者,斯鲁利单抗的效果就会很好。而后,ASTRUM-004与ASTRUM-005研究相继为其拿下了鳞状NSCLC与SCLC的适应症,其实这两类疾病间也存在相似性,例如都较为难治,都与吸烟有一定联系。斯鲁利单抗在ASTRUM-004研究中的表现并不逊色于“王牌”PD-1抑制剂帕博利珠单抗在Keynote-407研究中的表现。

斯鲁利单抗获批三大适应症,并在SCLC和NSCLC指南中都获得推荐,为我国患者带来了全新治疗选择,也为未来下一步的临床探索带来新的思考空间。目前,我们正在对于局限期SCLC进行联合治疗的探索,考虑到斯鲁利单抗非常好的安全性,我很期待未来的结果。

同时,我也期望斯鲁利单抗的可及性进一步提高。目前,越来越多的抗肿瘤药物都进入了国家医保目录,我希望斯鲁利单抗也可以通过医保谈判进入医保目录,通过降价惠及更多患者,在获得本次CSCO三大重磅指南I级推荐的同时,也使得更多患者可以享受到它带来的获益。

周彩存教授:我国患者对于免疫治疗的可及性可以说超越了任何国家,这需得益于我国企业同样可以研发出非常不错的PD-1/PD-L1抑制剂。斯鲁利单抗作为国产PD-1抑制剂的代表之一,在ES-SCLC与鳞状NSCLC的临床探索中都取得了成功,并获批了对应适应症,目前也获得了《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞诊疗指南》与《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》的Ⅰ级推荐。

我希望未来中国的临床医生在临床实践中更多使用国产的免疫治疗药物,增加真实世界数据,进一步评价或验证其疗效和安全性。 

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯- Maggie
               
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