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AACR 2023 | GDC-6036联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）具有初步抗肿瘤活性

2023年04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）大会是全球肿瘤领域备受关注的盛会之一，2023年AACR会议于美国东部时间4月14~19日在美国奥兰多国际会议中心隆重召开。在Targeting the KRAS Pathway in the Clinic专场中，有研究探索了GDC-6036联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）的安全性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。

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研究背景

GDC-6036是一种口服、高效、高选择性的KRAS G12C抑制剂，已在KRAS G12C突变晚期实体瘤（包括CRC）患者中展示了抗肿瘤活性。在之前报道的单药治疗队列中，GDC-6036在35％（19/55）的患者中达到了部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的最佳反应，在KRAS G12C突变CRC患者中，确认的总缓解率（ORR）为24%（13/55）。EGFR阻断可能使肿瘤对KRAS G12C抑制剂敏感，在临床前试验中，抗EGFR抗体（西妥昔单抗）与KRAS G12C抑制剂联合使用显示出比单用KRAS G12C抑制剂更强的抗肿瘤活性。

研究方法

在正在进行的I期研究（NCT04449874）中，KRAS G12C突变晚期/转移性CRC患者接受GDC-6036（200~400mg po qd）联合西妥昔单抗治疗，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。研究终点包括安全性（NCI-CTCAE v5）、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性（RECIST v1.1）。

研究结果

截至2022年11月21日，29例患者接受了GDC-6036联合西妥昔单抗治疗。既往转移性CRC中位治疗线数为2（范围1~8），中位治疗时间为5.2个月（范围1.4~11.2）。

所有患者均发生了至少1次治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE（≥15％）是皮疹、腹泻、恶心、呕吐、干燥皮肤和甲沟炎。11例（38％）患者发生3-4级TRAE。5例患者（17％）发生了至少1次严重不良事件，均与治疗无关。AEs导致13例（45％）患者进行了GDC-6036剂量调整（中断和/或减少），3例（10％）患者减量，无患者因AEs而停药。11例患者停止了治疗（10例因疾病进展，1例因医生判断）。

与单药治疗相比，GDC-6036（400mg qd）联合西妥昔单抗的PK相似。66％（19例）的患者达到部分缓解（PR），确认的ORR为62%（18/29）。

结论

GDC-6036联合西妥昔单抗具有可控的安全性和良好的临床疗效。这些数据支持在GDC-6036基础上加用抗EGFR药物，可能使KRAS G12C突变CRC患者产生较好的临床获益。

参考文献

Phase Ib study of GDC-6036 in combination with cetuximab in patients with colorectal cancer (CRC) with KRAS G12C mutation

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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