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巅峰云端会晤 · 中外群英论道 | TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流第2期圆满落幕！

2023年04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前已获批上市的ALK靶向药已经发展到第三代，这些药物的出现，大大改善了ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存结局。然而，虽然ALK靶向药物疗效显著、可选方案多，但临床上仍有许多问题尚待解决。为传递国内外ALK阳性非小细胞肺癌最新治疗理念，分享最新学术进展，打破中外交流壁垒，建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办了“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流”系列活动第二期，邀请华中科技大学协和医院 董晓荣教授、四川省肿瘤医院 姚文秀教授共同担任大会主席，杜克癌症研究所、JCO副主编 Thomas Stinchcombe教授、四川省肿瘤医院 周进教授、空军军医大学唐都医院 闫小龙教授担任授课嘉宾，特邀安徽省胸科医院 史清明教授、重庆西南医院 唐春兰教授、空军军医大学唐都医院 段鸿涛教授共同参与会议讨论。中外学者齐聚一堂，希望通过本次会议给各位专家学者带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

会议伊始，大会主席董晓荣教授与姚文秀教授共同开场，首先董晓荣教授对本次与会嘉宾表示了诚挚的感谢，并对第一环节中Thomas Stinchcombe教授关于论文撰写的讲座内容表示由衷期待。随后，姚文秀教授介绍道，本次会议还将围绕ALK阳性肺癌靶向治疗与免疫治疗中的现状和前沿热点，展开深入讨论，使学习在学术交流中取得进步，思维在相互碰撞中得到提升。

主席致辞

第一环节

主持：四川省肿瘤医院姚文秀教授

杜克癌症研究所、JCO副主编Prof. Thomas Stinchcombe报告：Contribution to international journals

由于JCO杂志大部分读者是临床肿瘤学家，因此，文章是否能够反映临床治疗方面的改良和改变是关键。其次，JCO杂志也关注投稿文章的新颖性。另外，杂志更关注预测性生物标志物研究，对预后性生物标志物的关注度略低。

JCO杂志对于投稿文章中Ⅱ期临床研究的关注方向主要包括：第一，单臂研究；第二，关于创新药物分子亚类或某类药物首个制剂的研究；第三，证明药物作用机制或探索潜在生物标志物的研究；第四，可能影响未来药物开发的药物意外不良事件报道等。

此外，JCO杂志对于Ⅲ期临床研究的主要关注方向包括：第一，可反映新药对临床的潜在影响，如数据结果为“阳性”的研究；第二，研究对照组不能直接选择当前的标准护理方法，重点关注文章是否能对全球的护理方式产生影响；第三，Ⅲ期长期随访研究，包括5年以上随访结果报道、新型晚期不良事件报道、持续随访时长增加后的结果报道等。

杜克癌症研究所、JCO副主编Prof. Thomas Stinchcombe

专家观点

四川省肿瘤医院姚文秀教授、杜克癌症研究所、JCO副主编Thomas Stinchcombe教授、安徽省胸科医院史清明教授、重庆西南医院唐春兰教授、空军军医大学唐都医院闫小龙教授、空军军医大学唐都医院段鸿涛教授共同出席了会议讨论。

从中国学者的角度来看，目前靶点相关的first-in-class研究较少；新靶点发现及毒性反应长期随访等拓展性研究亟待深入探索；未来还需大力开展真实世界研究，以期发现问题，进行相应的研究设计。
在一线标准治疗之后，肺癌二线维持治疗和后线治疗尚未有标准的治疗方案，仍有许多可探讨的空间：临床中，小细胞肺癌（SCLC）患者在免疫治疗维持阶段，PFS并无明显延长，或可通过解决免疫耐药问题来延长患者生存；对于NSCLC鳞癌患者，可针对免疫耐药机制增加治疗手段，以延长患者生存。
肺癌靶向治疗研究可将PFS设为主要终点，检测患者是否存在共突变情况之后针对突变类型选择相应的治疗方案。

讨论环节

第二环节

主持：华中科技大学协和医院董晓荣教授

四川省肿瘤医院周进教授报告：ALK阳性NSCLC一线治疗策略

目前ALK TKIs三代同堂，但化学结构大不相同。区别于一、二代ALK TKI，三代ALK TKI洛拉替尼在结构上进行了创新，采用小分子大环酰胺结构，与ATP口袋结合位点更深，结合更加牢固，抗肿瘤活性更强，并且分子量小，CNS穿透性更高。此外，洛拉替尼对目前已知的几乎所有ALK激酶域二次突变均有效，抗ALK突变谱更广。此前洛拉替尼一线治疗的CROWN研究结果颇为亮眼，随访时间超36个月，中位PFS仍未达到，ALK阳性晚期NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低73%^[1]。另外，研究显示洛拉替尼一线治疗基线可测量脑转移患者的ORR达83.3%，CR率达72.2%（BICR评估）^[1]，较二代ALK TKI提高了近两倍。

四川省肿瘤医院周进教授

空军军医大学唐都医院闫小龙教授报告：NSCLC免疫治疗进展

针对围手术期NSCLC患者，此前IMpower 010、CheckMate 816研究提示在免疫辅助治疗、新辅助治疗中，综合pCR和EFS指标来看，PD-L1≥50%的患者是真正获益人群。此外，NADIM初步展现了新辅助免疫联合化疗有长期生存获益，并且该研究与CheckMate 816研究结果提示，pCR和MPR或是OS和EFS的可替代性终点指标。

在Ⅲ期不可切除的NSCLC患者中，既往开展的研究主要包括PACIFIC、PACIFIC-6、GEMSTONE-301研究、KEYNOTE 799研究、DOLPHIN研究等。其中GEMSTONE-301研究显示，无论是同步还是序贯放化疗，免疫巩固治疗后PFS均有获益。总之，上述研究结果均表明：放化疗联合免疫巩固治疗可获得较好生存结果，为患者带来显著的生存获益。

空军军医大学唐都医院闫小龙教授

专家观点

华中科技大学协和医院董晓荣教授、安徽省胸科医院史清明教授、重庆西南医院唐春兰教授、空军军医大学唐都医院闫小龙教授共同出席会议讨论。

ALK阳性NSCLC患者的治疗目标为长期生存。CROWN研究显示中位PFS仍未达到，洛拉替尼显示出优于克唑替尼的临床疗效，其表现具有突破性意义。
洛拉替尼CNS渗透率高，在基线脑转移患者中一线接受洛拉替尼治疗，其PFS更长，明显延长了颅内进展时间^[1]。此外，洛拉替尼能有效阻遏脑转移发生，在基线无脑转移的患者中，一线接受洛拉替尼治疗的无颅内进展率达到99.1%（BICR评估）^[1]。
Ⅲ期CROWN研究已证实了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中的有效性^[1]，安全性良好。目前洛拉替尼已进入国家医保目录，因此在临床中，建议将其作为一线治疗的首要选择。
在Ⅲ期不可切除的NSCLC患者中，应尽可能采取同步放化疗联合免疫巩固治疗。另外，未来还需进一步探索包括PD-L1在内的免疫治疗疗效预测标志物，有效筛选获益人群。

讨论环节

最后，由董晓荣教授以及姚文秀教授进行会议总结， JCO副主编Prof. Thomas Stinchcombe的报告使得国内同行充分了解了国际期刊杂志所感兴趣的核心议题，这对于临床医生的科研方向探索和论文撰写具有重要的指导意义。此外，与会嘉宾对ALK阳性NSCLC一线治疗策略及免疫治疗进展等热点话题进行了深入探讨，并进一步坚定了一线使用第三代ALK TKI的信心。期望今后继续借助此类中外学术交流平台，推动国内外肺癌领域的交流合作，为更多NSCLC患者带来福音。

参考文献

1.Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223

责任编辑：Echo
排版编辑：YJK