编者按：最美人间四月天，荒芜与繁盛之间，青年医者播撒传递学术的力量。4月8日，由贝达药业和瑞普基因科技联合主办的“新速递——ALK青兰荟专场”会议在北京隆重举行。本次会议邀请了中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授、解放军总医院汪进良教授、中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授担任大会主席，与国内多位知名专家共话靶向治疗新格局，深入探讨ALK靶向治疗新路径。【医悦汇】记者为您带来现场报道，以供交流。
开幕式
大会主席致辞
刘雨桃教授
汪进良教授
毕楠教授
贝达药业领导致辞
贝达药业副总裁兼肿瘤事业部总经理史赫娜女士在致辞中表示，贝达药业经过春华秋实二十载，一直以来致力于抗肿瘤创新药物研发。在肺癌管线上，贝达药业在EGFR、ALK、KRAS和其他通路上都进行了产品布局，争取为肺癌患者提供更全面的医疗方案。
埃克替尼是中国第1个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第3个上市的EGFR-TKI。临床探索广泛覆盖晚期一线、二线、脑转移、21L858突变，术后辅助IB期-IIIA期，已发表SCI文章246篇，影响因子累计突破1043分。而且《埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识》于2023年1月正式发表在《中华肿瘤杂志》。
恩沙替尼是ALK领域的第一个中国原研靶向药，诞生意义十分重大，不仅填补了国内空白，并且恩沙替尼助力中国自主原研靶向药在世界舞台发出中国科研好声音。2022年3月16日，恩沙替尼获批NSCLC一线适应症。上市后开展多项学术研究，发表SCI论文29篇，影响因子243.02。
2021年11月，贝达药业第三个获批上市的药物，也是首个获批的大分子生物类似物——贝安汀®正式获批上市。即将上市的第四个产品贝福替尼于2022年7月在JTO在线发表了贝福替尼二线研究结果，PFS达到16.6个月。2022年ESMO-ASIA口头报道贝福替尼一线研究结果，PFS达到22.1个月。2023年1月贝福替尼一线治疗上市许可申请获受理。并且贝福替尼术后辅助治疗临床试验获批开展。另外，即将上市的第五个产品伏罗尼布注册临床研究CONCEPT研究获得2021年度美国ASCO会议的壁报讨论，专家高度肯定其研究结果，主要研究指标达到预期，有望成为晚期肾癌二线治疗的新选择。
期待在中国医药创新发展下，贝达药业能与各位专家携手并肩，继续为中国医药创新，为满足患者的治疗需求做出更多的贡献。
ALK青兰荟2周岁生日礼
刘雨桃教授、汪进良教授、毕楠教授、陈晓教授、张同梅教授、周进教授、郭沁香教授、胡瑛教授、杜瀛瀛教授、王晟广教授、史赫娜女士、左玮先生等共同见证“桃李迎春荣，良峰赫进云ALK青兰荟”2周岁生日礼。
第一篇章 晓峰 | 撼动生命奇迹
版块主持
陈晓教授
本环节由吉林大学第一医院陈晓教授担任主持。
恩沙替尼亚裔数据更新
讲者：胡瑛教授
首都医科大学附属北京胸科医院胡瑛教授在报告中指出，恩沙替尼eXalt3研究是一项全球、开放标签、随机、III期研究，该研究结果已在JAMA Oncology杂志和WCLC 2020会议上报道。
亚裔数据成果显示，恩沙替尼在亚裔患者中具有诸多优势：①无进展生存长 疗效优于塞瑞替尼和布格替尼、与阿来替尼相当，为首个IRC评估中位PFS超40个月的ALK-TKI ；②完全缓解率高 与阿来替你和洛拉替你相比，恩沙替尼具有更高的CR率，达15.1%；③全面脑保护 在基线无脑转移患者中，恩沙替尼在二代ALK-TKI中疗效脱颖而出，中位PFS高达47.1个月，在亚裔脑转移人群中IRC评估的中位PFS为23.9个月；④存在OS获益趋势 从曲线走势和OS率来看亚裔mITT人群中恩沙替尼较克唑替尼OS有改善趋势，五年OS率预计与阿来替尼基本相当，基线无脑转移人群四年OS率75.7%；⑤安全可控 恩沙替尼在提升疗效的同时无新发不良反应，恩沙替尼亚裔人群中取得的优异疗效并未以牺牲安全性为代价。
名家金句
郭沁香教授
王丽丽教授
本环节由山西省肿瘤医院郭沁香教授、天津医科大学第二医院王丽丽教授担任讨论嘉宾。
请您简单的谈一下对恩沙替尼的看法？
郭沁香教授：在2020年世界肺癌大会的报道上，恩沙替尼的PFS达到31.3个月，不管是研究者评估还是独立评审评估都说明了恩沙替尼的疗效非常稳定。吴一龙教授在会议上公布亚裔人群数据时，达到41.5个月，相比于全球数据提高了10个月。恩沙替尼可以让中国ALK阳性NSCLC患者的疗效和生存更上一个台阶。并且在无脑转移的患者中，达到47.1个月。
在临床选择的时候，优先考虑全身疗效、脑转移疗效、安全性，可及性及医保覆盖下患者的承受能力，同时也要考虑中国人群的数据。恩沙替尼可以说是专门为亚裔人群设计ALK抑制剂，我也非常期待更多的ALK阳性NSCLC患能够从自主研发的药物中获得更长的生存获益。
目前恩沙替尼已经在3月1日进入医保，在今后的治疗选择中，对于ALK阳性NSCLC患者会不会考虑医保问题或者疗效问题？
王丽丽教授：ALK融合是NSCLC中的经典突变，也被称为“钻石突变”。虽然突变人群可能只占到NSCLC的3%~5%，但是一旦出现突变意味着患者的长期生存获益，5年的生存时间相较于EGFR人群还是要高一些。因此，这部分患者的排兵布阵做好，也是临床医生一直在做的一项工作。
现在克唑替尼在临床中应用的越来越少，主要是作用靶点相对比较宽泛，不良反应比较大。而且克唑替尼的临床研究数据，中位PFS仅占11个月。现在临床中更多的倾向性于二代的药物，而三代药物劳拉替尼数据非常惊人，如果一线选择劳拉替尼，耐药机制是什么样？后续该如何治疗？始终需要进行探索。从研究结果方面，为保证患者的疗效和长生存还是更倾向于二代药物。
第二篇章 同进 | 以一抵五 扼守原创
版块主持
张同梅教授
本环节由首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授担任主持。
论中国特色ALK阳性NSCLC治疗格局
讲者：杜瀛瀛教授
安徽医科大学第一附属医院杜瀛瀛教授在报告中指出，ALK是NSCLC中常见的一种致癌驱动突变基因 。在中国ALK阳性NSCLC治疗中的临床选择多于欧美国家，恩沙替尼是唯一具有自主知识产权的ALK-TKI。并且二代药物跻身治疗主流，恩沙替尼亚裔人群数据扎实，基线无脑转移PFS达到47.1个月，已成为中国人一线优选。由于洛拉替尼可以克服二代ALK-TKI耐药，考虑到疗效与CNS毒性的平衡，更适合后线应用。
有研究提示：EML4-ALK融合V3a/b亚型、伴随共突变、PD-L1高表达是ALK阳性NSCLC患者的不良预后，ALEK-B研究提示”A+T”或许是进一步改善患者PFS的选择之一。在三代洛拉替尼耐药后，有四代的TPX 0131及NUV 655正在研发进程中，另外也有ALK-TKI联合MEK抑制剂的研究正在进行中。脑转移是肿瘤发展的避难所，对于ALK阳性NSCLC患者，优先推荐ALK-TKI进行治疗，对于脑部局部进展患者可加上局部治疗，对于ALK-TKI治疗如何与颅内放疗联合，期待更多更大样本量研究探索。
随着临床研究不断进展，用药模式不断更新，治疗模式将更加精准和优化，使每一位患者得到最大化的获益。
名家金句
程渊教授
郏博教授
赵庆文教授
本环节由北京大学第一医院程渊教授、北京大学肿瘤医院郏博教授、大同市第二人民医院赵庆文教授担任讨论嘉宾。
在一线治疗时，你认为应该是选择二代TKI还是三代TKI？
程渊教授：对于一线治疗选择，二代TKI或者三代TKI都有可能作为首选。由于最终的OS结果并没有出现，现在选择任何的药物都没有问题。对于临床医生来讲，靶向药物治疗产生的生活质量和不良反应都需要纳入考虑中。
现在选择二代药物在后续的治疗中还会有三代药物逆转耐药问题，而且二代药物和三代药物可以进行替换，包括之前遇到的患者耐药之后再进行三代TKI依然管用，更加延长患者的PFS。
请你谈谈CR率在ALK阳性NSCLC患者中真实临床表达状况是怎样的？
郏博教授：ALK-TKI正式开启了三代同堂的治疗格局，仍需进一步细化不同ALK-TKI治疗的优势人群；对于局部晚期的患者，未来希望进一步探讨ALK-TKI同步或序贯放疗模式、同步放化疗后ALK-TKI维持治疗模式以及ALK-TKI新辅助治疗等。针对ALK阳性晚期NSCLC全程管理，“2+3”或“2+3+X”等哪种序贯治疗模式最佳，仍需要更长时间的验证才能得出结论。临床观察来看在ALK阳性NSCLC患者中大PR的临床表现会高于CR的表现。
请您简单的谈谈对于ALK领域当中观点？
赵庆文教授：在ALK通路的靶向治疗已经是三代同堂，由于克唑替尼的PFS达到11个月，并且对于脑转移预防作用不如二代TKI。另外，克唑替尼在临床应用当中肝毒性比较明显，患者出现不良反应的概率非常大。恩沙替尼主要入组的95%是亚裔人群，研究数据对于中国人更有说服力，更何况是民族企业。因此，恩沙替尼在未来应该有更好的临床前景。
第三篇章 周至 | 不断向前极致探索
版块主持
周进教授
本环节由四川省肿瘤医院周进教授担任主持。
ALK领域围手术期探索
讲者：王晟广教授
天津市肿瘤医院王晟广教授在报告中指出，ALK阳性IB~III期的NSCLC仍然存在未被满足的需求，延缓复发，实现患者总生存期的延长。术后辅助化疗可使R0切除的NSCLC患者5年OS率提高5%左右；且在真实世界中接受辅助化疗的患者仅约50%。为了改善患者预后，中国专家率先探索术后辅助靶向治疗，并做出了卓越的贡献。
IB~IIIA期患者的5年生存率仍有36%~68%有待提高，对于早期NSCLC患者，术后辅助靶向药物治疗可带来比辅助化疗更好的疗效和安全性。在中国术后辅助靶向治疗的发展长河中，EVIDENCE研究和ADAURA研究，EGFR突变阳性II~IIIA期NSCLC患者从靶向治疗中获得了优秀的DFS获益。另外，I~IIIA期ALK阳性患者接受手术后具有更短的RFS，亟需在ALK阳性NSCLC患者的围手术期治疗开展相关的探索，延缓复发，提高患者总生存。
通过围手术期ALK-TKI探索研究及单例病例提示，ALK-TKI对于ALK突变II~III期NSCLC患者的新辅助靶向和术后辅助靶向治疗具有潜在的应用价值。
ALK-TKI围手术期临床研究全面开花，为ALK阳性NSCLC患者提供更优的治疗选择。首先，恩沙替尼是第一个布局术后辅助注册研究的国产TKI；其次，除注册研究外，恩沙替尼布局了多项围术期的临床研究；而且，克唑替尼、阿来替尼均已布局术后辅助注册研究，期待数据的分析结果；最后，新辅助研究助力肺癌突变早期患者的治疗。
名家金句
杨志教授
本环节由首都医科大学附属北京胸科医院杨志教授担任讨论嘉宾。
关于ALK阳性NSCLC患者术后辅治疗的临床难点有哪些？
杨志教授：在术后辅助治疗，其实ALK突变概率非常低，临床上可能只有5-6%患者出现ALK突变。从临床方面分析，很多患者是微型或者原位癌。对于术后辅助治疗没有较强的依赖性，但有部分患者如果出现ALK突变，我们选择什么分期进行术后辅助治疗是需要考虑的问题，包括是否选择ⅠB期或者临床试验。有特殊手术患者由于肺功能问题或者其他问题，仅可以做切除。那么，这部分患者如果有局部鼻腔内血管扩张是否尽早应用术后的靶向辅助治疗。另外，在临床上还需要考虑术后ALK突变阳性NSCLC患者是否能更早的进入主要的周期以及联合治疗问题。
靶向药物术后辅助最佳的选择，需要具备哪些特点？
杨志教授：临床上在选用靶向药时应选择最大的安全剂量，在实现最大肿瘤抑制前化疗药物已达到最大耐受剂量。在给予患者治疗时，选择靶向药物针对肿瘤发生作用，一般是持续使用，直至超出患者的耐受程度或肿瘤出现进展。
大会总结
汪进良教授
毕楠教授
大会主席汪进良教授和毕楠教授进行了总结，他们表示，本次会议的主要内容是围绕着ALK靶点相关的研究进展，包括恩沙替尼亚裔人群的数据、ALK领域的排兵布阵及新探索方向的研究数据。感谢贝达药业举办本次会议，让全国各地的专家大咖齐聚一堂。
恩沙替尼作为我国自主研发的创新药，为中国肺癌患者的治疗带来了新的选择，开展创新成果经验、临床用药经验分享有助于进一步推动我国抗肿瘤新药的研发进程。期待未来可以继续携手前行，不断加强交流和协作，期待更多的中国声音出现在国际舞台，使更多患者受益！
会议精彩时刻
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