整理：韩解非
来源：肿瘤资讯
首先，由李志铭教授介绍了今年ASCO上头颈部肿瘤的3个重点临床研究。
1.摘要6007:GEM20110714III期临床实验：吉西他滨＋顺铂VS 5-氟尿嘧啶＋顺铂一线治疗复发／转移性鼻咽癌。主要研究终点为PFS，次要终点为ORR、OS、Safety。主要研究终点PFS，GP组显著由于FP组，7.0月对5.6月，HR＝0.55，OS：29.1月 vs 20.9月。
2.摘要6009:CheckMate 141:nivolumab vs 研究者选择化疗方案在复发/转移头颈部鳞癌治疗中的进一步评价。主要终点为OS。研究发现，尽管无进展生存期两组无显著差异，但nivo组的OS要明显长于化疗方案组。而此中生存获益与患者的PD-L1以及P16状态是不相关的。
nivo组的OS获益在表达PD-L1的患者中更明显，但与其表达水平并不构成正比。除此之外，nivo组的另一大优势即更小的副作用。
3.摘要6011:KETNOTE-055：在铂类和西妥昔单抗治疗失败的头颈部鳞癌中使用Pembrolizumab. 本研究纳入的患者已经过充分的治疗，但应答率仍具有临床意义：ORR，17-18%，生存获益同样令人鼓舞：OS，8月。因此，对于只有有限治疗选择的人群而言，Pembrolizumab具有良好的应用前景。
复旦大学附属肿瘤医院的郭晔教授对上述研究进行了评述
摘要6007：本研究是针对复发／转移鼻咽癌的第一个III期随机对照研究，主要重点为PFS，并得出结论：GP方案可能是复发／转移性鼻咽癌的一线标准治疗
根据WHO的鼻咽癌病理分型，主要分为I、II、III型，其中我国患者多数为II、III型，不幸的是这两种类型的鼻咽癌预后要比I型差。
复发／转移性的鼻咽癌通常是被认为是一个具有异质性的疾病，干扰期预后的因素有多个，如血红蛋白、PS评分，另外倘若在接受放化疗后6个月内复发的患者其预后也是较差的。
同时，根据转移病灶的数量与位置，其预后也有明显的差异，如仅仅有肺转移的患者，其预后要明显好于其他类型的晚期患者。
放疗尽管作为局部治疗，在晚期鼻咽癌患者中的作用仍不容忽视，在张力教授的一项回顾性研究中提出，40%的初诊晚期患者接受了单纯化疗，60%接受了化疗＋放疗，而无论是PR组还是SD组，接受了放疗的患者预后均要好于仅接受了化疗的患者。
EBV的拷贝数在接受放疗的患者中也有明显的预后意义，EBV拷贝数增高的患者，其预后明显差于拷贝数正常的患者。
本研究同时也具有部分有待商榷的部分，比如分层随机的根据，转移灶的具体情况，既往的治疗史等，这些都有待全文的进一步阐述。
尽管复发／转移性鼻咽癌的一线化疗有多种药物可供选择，但通过回顾性研究发现，吉西他滨可带来的生存获益要高于其它药物，2016年NCCN也提出建议将GP方案作为复发／转移性鼻咽癌的标准治疗。
摘要6009&6011：两篇研究均着眼于鼻咽癌中免疫治疗的作用，对比如下
首先，摘要6009的研究是复发／转移头颈部鳞癌解救治疗中第一个显示OS获益的III期随机对照研究。在此研究中，免疫治疗的耐受性良好而且改善了生活质量。在经历了以往的TKI靶向治疗临床实验的失败之后，免疫治疗给我们带来了新的曙光。
值得注意的是，本研究中的PFS与OS尽管并无统计学差异，但nivo组的PFS与OS优势均在治疗第4个月时开始提前并逐渐与安慰组曲线分离。
免疫治疗与常规化疗以及靶向治疗产生疗效的时间与体现方式均有不同。其中主要包括四种疗效体现方式：1.与化疗相仿，肿瘤随时间缩小。2.肿瘤稍微增大后，然后开始较大幅度缩小。3.肿瘤爆发性增大，然后迅速减小。4.不同病灶出现疗效异质性，但最终均体现为病灶缩小。对于这种现象的解释，上述治疗中病灶增大可能是由于疾病的假性进展所导致的：即病灶尽管在影像学上显示增大，但实际上是由于病灶位置免疫细胞的聚集。
那么既然肿瘤的影像学评估并无法对其治疗做出准确的评价，什么才是抗PD－1/PD－L1免疫治疗的最佳研究终点？摘要6012（KEYNOTE012研究）中提示，缓解患者达到疗效所需要的时间以及缓解状态的持续时间也许都可以作为免疫治疗的评价指标。
大家同样关注PD-L1的表达水平对免疫治疗的疗效是否具有预测作用呢？由图可知，PD-L1高表达的患者，其总生存期相对低表达的患者并无明显获益。
头颈部鳞癌的免疫治疗
肿瘤对体内免疫系统的影响主要是通过免疫逃避来达到的，即通过PD-L1配体与CD8T细胞上的PD-1受体相结合，导致对T细胞对肿瘤细胞的不应答，进一步导致肿瘤细胞的增长，分泌TGF等下调树突状细胞。人体中的免疫调节主要是对免疫检查点的阻断，即封锁肿瘤细胞上的PD-L1或T细胞上的PD-1。
而头颈部鳞癌也是一种典型的免疫缺陷原因造成的肿瘤：1.通过肿瘤细胞上的HLA与T细胞上的TCR结合，减弱抗体呈递过程；2.通过肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，使T细胞失去对肿瘤细胞的反应；3.通过释放免疫抑制因子来降低T细胞的活性。
免疫检查点单抗与放疗相辅相成的作用越来越得到重视，“远端辐射效应”的概念也逐渐浮出水面：放疗在作用于靶区的同时，照射野外的病灶的免疫行为也发生了变化，使得此时的免疫治疗可以达到更好的效果，而具体的作用机制仍有待进一步研究证实。
新型靶向药物
PI3K/mTOR通路在头颈部鳞癌存在上调，而此通路的上调与化疗耐药有关，Buparsilib(BKM120)是一种口服的PI3K抑制剂。
摘要6008：BERIL－1是一项对比BKM120/紫杉醇vs安慰剂/紫杉醇在复发性/转移性头颈部鳞癌的II期临床实验
该研究的主要重点（PFS）与次要终点（OS）虽然均没有达到统计学意义，但结果提示加用BKM120均有延长PFS与OS的趋势。
总结：
1.对于复发／转移性鼻咽癌，吉西他滨是重要的一线和解救治疗药物，其维持治疗的作用值得进一步研究。
2.针对PD-1/PD-L1的免疫治疗在晚期头颈部鳞癌的解救治疗获得了很大的成功，其在早期治疗领域的作用值得探索，有望成为第4种治疗模式。
3.针对PI3K的分子靶向药物初步显示和化疗具有良好的协同作用，急需III期随机对照研究的验证。
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