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【王晓稼教授专家访谈】五载奋进天下晓:关注CDK4/6抑制剂净获益

2023年04月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,乳腺癌治疗日新月异、发展迅猛,新型治疗药物与治疗方式层出不穷,为诸多乳腺癌患者带来新生希望。随着CDK4/6抑制剂的问世,HR+/HER2-乳腺癌开创了靶向联合治疗的精准时代,其最早上市的经典药物源远流长、历久弥坚,为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著的长生存获益和生活质量的改善。
正值爱博新®上市五周年之际,【肿瘤资讯】联合辉瑞特别举办CDK4/6抑制剂上市五周年系列专访,特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授为我们分享CDK4/6抑制剂的安全性管理经验,并展望后CDK4/6抑制剂时代的用药探索。

王晓稼
博士、主任医师(二级) 博士生及博士后导师

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委
浙江省免疫学会副理事长(肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委)
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长

关注CDK4/6抑制剂疗效与安全性平衡,提高患者“净获益”

王晓稼教授:自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利上市以来,已有多款CDK4/6抑制剂相继获批上市,HR+乳腺癌患者一线治疗的治疗策略得以大幅改变。目前,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经取代化疗,成为HR+患者的主要治疗方案。但对于一种临床疗效确切的药物,我们也需关注治疗中的不良反应。近些年来,疗效与不良反应相抵后的“净获益”观念逐渐得到临床医生重视。治疗中不仅要考虑疗效,还要考虑药物对患者生活质量的影响以及用药安全性和便利性。总体来说,CDK4/6抑制剂不仅疗效令人满意,安全性表现也同样具有优势,安全可控,使用便利,可保障患者的生活质量,以“净获益”的角度来说,是比化疗更好的选择。
 
哌柏西利作为首个获批的CDK4/6抑制剂,循证证据和临床用药经验丰富,在PALOMA系列研究中显示良好的疗效与易于管理的安全性,且可维持较好的生活质量,最大化提高患者“净获益”。

CDK4/6抑制剂常见不良反应管理 骨髓抑制,无需过度恐慌,注重患者监测

王晓稼教授:CDK4/6抑制剂在临床实践中的不良反应主要为骨髓抑制,常见表现为中性粒细胞减少症,少部分患者会出现血小板减少。不过,尽管CDK4/6抑制剂导致的中性粒细胞减少症几乎无法避免,但相比化疗,其对患者的影响较小。在以哌柏西利为代表的CDK4/6抑制剂的临床实践中,即便患者出现3级或4级中性粒细胞减少,也较少出现发热,因此无需过度恐慌,更无需过度使用升白针治疗。
 
在使用CDK4/6抑制剂的前三周内,只需保持对患者血象的监测,以确认适合患者长期使用CDK4/6抑制剂的用药剂量,无需一出现中性粒细胞减少就使用升白针。通常中性粒细胞只要不低于0.5×10⁹/L,那么一般无需特别处理,只需观察患者是否可在下一周期前恢复至1.0×10⁹/L以上,如果可,则提示患者可耐受治疗。反之,如果患者的中性粒细胞低于0.5×10⁹/L,则需考虑暂停用药,出现发热时则考虑给予升白针治疗。
 
根据患者前期出现中性粒细胞减少的程度及恢复时间,我们可以判断下一个治疗周期是否需减量用药,减量至患者可以耐受的程度,即可长期给药。我认为,如两周内有超过2次的可恢复性中性粒细胞减少,那么可能需要减量,如果出现3级中性粒细胞减少伴发热或者4级中性粒细胞减少,需要立刻停药,待恢复至≤2级,降低1个剂量治疗。

合并多种基础疾病的HR阳性乳腺癌患者个体化管理

王晓稼教授:虽然CDK4/6抑制剂总体上具有良好的安全性,但不同的CDK4/6抑制剂之间存在一定差异,主要表现为骨髓抑制的程度,以及部分特有的不良反应表现。对于存在基础疾病的患者,我们需根据患者疾病情况来合理化选择药物,并在用药期间对患者进行严密监测,出现不良反应后及时进行对症处理,调整剂量,以保证患者在长期用药中的生活质量,从而保持良好的依从性,保证疗效。例如对于接受阿贝西利治疗的患者,如出现腹泻,可给予规范性的止泻药物治疗,如洛哌丁胺。一般来说,一些患者会在三周后逐步耐受,但对于约10-15%无法耐受的患者,则可能需考虑更换至相对可控的CDK4/6抑制剂。而在使用瑞波西利时,考虑到HR+晚期乳腺癌患者常见心血管慢性疾病,在临床实践中需重点关注Q-T间期延长。可以在保证定期监测的同时,给予对症治疗、调整用药剂量,以保证患者在长期治疗中的安全性。而对于需联合用药的患者,则需充分考虑CDK4/6抑制剂与其他药物的联合作用。例如与二甲双胍的联合给药,阿贝西利、瑞波西利可抑制肾脏分泌的转运蛋白,降低二甲双胍的肾脏清除率,从而增加二甲双胍浓度,因此联合用药时需注意肾毒性和低血糖的发生。

进一步挖掘CDK4/6抑制剂耐药机制,跨线再挑战值得深入探索

王晓稼教授:哌柏西利上市已经5周年,很多患者已经接受了长期的CDK4/6抑制剂治疗,当前已经进入后CDK4/6抑制剂时代。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的后续治疗,我们需要根据患者既往接受CDK4/6抑制剂的疗效情况、耐受情况及疾病进展情况等,判断是否可以继续使用CDK4/6抑制剂,或者选择其他靶向药物联合内分泌治疗。例如对于存在PI3K突变的患者,我们可以选择PI3K抑制剂Alpelisib进行治疗;对于存在AKT异常激活的患者,可以选择Capivasertib进行治疗;对于携带BRCA突变的HR+乳腺癌,可尝试选择与奥拉帕利联合。甚至可以考虑化疗单药的后线治疗。总体来说,后线治疗中我们有很多方向可以进行选择或探索,但这些方案的疗效可能很难与CDK4/6抑制剂在一线/二线中的疗效相媲美。未来,我们需要进一步探索CDK4/6抑制剂的耐药机制,我认为CDK4/6抑制剂的跨线使用是一种很值得深入探索的选择。

哌柏西利上市5周年倾情寄语

王晓稼教授:作为上市时间最早,临床应用时间最久,真实世界数据最丰富的CDK4/6抑制剂,哌柏西利以充实的循证医学证据确立了在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗中的地位。哌柏西利为患者带来疗效与安全性的双重获益,“净获益”突出。希望未来有更多的患者和医生认可CDK4/6抑制剂在晚期一线治疗中的地位,基于CDK4/6抑制剂为患者带来的长期生存数据,为患者开展更多的个体化治疗,惠及更多患者。


材料审批编号:PP-IBR-CHN-1299

到期日:2024-4-7

责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-Polin

                   

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