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【阔然开朗】围术期ctDNA可预测I-IIIA期非小细胞肺癌患者预后

2023年04月03日

整理：肿瘤资讯

引言

肺癌是世界范围内常见的癌症和癌症死亡的主要原因，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。对于早期患者，相当一部分患者在初次肿瘤切除后5年内可能会经历疾病复发^[1]，目前常规使用的监测方法灵敏度有限^[2-5]。随着肿瘤细胞的凋亡，少量循环肿瘤DNA（ctDNA）被释放到血液中，大量研究表明，ctDNA是一种微创方便的疾病监测的有效策略^[6-8]。

1. 研究方法

2016年6月至2019年2月期间，共纳入119例符合条件的I-III期可切除非小细胞肺癌患者，在手术前1周、术后1个月内及3-6个月采集一次血液样本，利用下一代测序（NGS）方法对425个肿瘤相关基因进行ctDNA检测，评估ctDNA与患者复发和生存的相关性^[9]。

2. 研究结果

2.1 患者基线特征

119例患者中，腺癌87例，鳞癌21例。大部分患者（107/119）接受了肺叶切除术，9例行肺切除术，3例行节段切除术，所有患者均行纵隔淋巴结清扫术。术后病理IA 26例，IB 51例，IIA 9例，IIB 15例，IIIA 18例。所有患者均获得R0切除。34例（28.6%）患者接受了辅助化疗，且多为II期或IIIA期。

2.2 术前ctDNA为可切除NSCLC复发的生物标志物

男性、吸烟者、患有鳞状细胞癌或疾病分期较高的患者术前ctDNA阳性率较高。中位随访期30.7个月，共发生26例复发/转移事件，其中11例为术前ctDNA阳性，15例为术前ctDNA阴性。与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性患者在术前时间点的无复发生存率(RFS)显著降低，术前ctDNA阳性与较高的复发率相关。

2.3 ctDNA状态和患者预后

对于I期患者，ctDNA分析中，发生疾病复发或死于肺癌的7名患者中有4名ctDNA阳性。另一方面，在70例没有复发的患者中，58例ctDNA为阴性。对于II期患者，9例复发或死于肺癌的患者中有6例在术后时间点ctDNA阳性，15例无病存活患者中有10例在术后时间点ctDNA阴性。同样，对于III期患者，发生疾病复发或死于肺癌的12例患者中，7例ctDNA阳性，6例无病存活的患者中3例ctDNA阴性。因此这些结果表明，术后ctDNA状态与复发有关。

2.4 术后ctDNA与患者生存期

术后第一次样本的ctDNA阳性状态与较短的RFS相关。持续ctDNA监测发现，与ctDNA阴性患者相比，连续ctDNA阳性患者的RFS和OS显著缩短。这些结果表明，术后第一次ctDNA状态和连续ctDNA状态是患者长期生存的生物标志物。
此外，连续ctDNA动态监测，可早于影像学发现疾病复发，中位时间早于影像学8.71个月。

3. 小结

该研究结果表明，手术前后ctDNA状态与I-III期可切除非小细胞肺癌患者疾病复发和患者预后显著相关相关，ctDNA动态监测比常规影像学更早发现疾病复发，有助于临床进一步提早干预，改善患者预后。

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参考文献

[1] Bray F , Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, T orre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394- 424.
[2] Gridelli C, Rossi A, Carbone DP , et al. Non-small- cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15009.
[3] Pantel K, Alix- Panabieres C. Liquid biopsy and minimal residual disease-latest advances and implications for cure. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16:409- 424.
[4] Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC-challenges to implementing ctDNA- based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:577- 586.
[5] Calman L, Beaver K, Hind D, Lorigan P , Roberts C, Lloyd- Jones M. Survival benefits from follow- up of patients with lung cancer: a sys-tematic review and meta- analysis. J Thorac Oncol. 2011;6:1993- 2004.
[6] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and manage-ment of non -small cell lung cancer. Nature. 2018;553:446- 454.
[7] Keller L, Pantel K. Unravelling tumour heterogeneity by single- cell profiling of circulating tumour cells. Nat Rev Cancer. 2019;19:553- 567.
[8] Aggarwal C, Rolfo CD, Oxnard GR, Gray JE, Sholl LM, Gandara DR. Strategies for the successful implementation of plasma- based NSCLC genotyping in clinical practice. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18:56- 62.
[9] Li N, Wang BX, Li J, et al. Perioperative circulating tumor DNA as a potential prognostic marker for operable stage I to IIIA non-small cell lung cancer. Cancer. 2022;128(4):708-718.

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评论

2023年04月03日

李喜茹

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

阔然基因基于NGS检测平台推出了肺癌及肠癌肿瘤MRD监测产品，设计思路是采用WES+panel方案（panel可灵活定制），同时兼顾了Tumor-informed和Tumor-naive两种经典MRD检测策略的优势，测序深度200,000X，检测灵敏度达0.01%，在实现超深度测序时不漏检低频突变，可100%覆盖肿瘤患者，提供全面的ctDNA系统解决方案，全面提供MRD评估、预后判断、复发预测、耐药性监测、治疗指导等临床信息！

2023年04月03日

张利剑

葫芦岛市中心医院 | 肿瘤内科

肺癌是世界范围内常见的癌症和癌症死亡的主要原因，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。

2023年04月03日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

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