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获批后验证性研究失利，Lurbinectedin二线治疗SCLC能否成功守擂？

2023年03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，临床上，化疗仍是小细胞肺癌（SCLC）一线治疗的主要方式。虽然，大多数SCLC患者最初对化疗有应答，但一线治疗后易复发，复发性SCLC的后续治疗仍是临床面临的一大难题。Lurbinectedin是一种新型的抗肿瘤药物，2020年Lurbinectedin被欧洲药品管理局（EMA）授予“孤儿药”认定，被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于一线含铂化疗疾病进展的转移性SCLC成年患者。近期，ATLANTIS验证性研究结果发布于《The Lancet Respiratory Medicine》，未达到预设的OS终点。

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研究目的

ATLANTIS研究对lurbinectedin联合多柔比星二线治疗SCLC疗效和安全性进行验证。

研究方法

该项随机、开放标签的III期临床研究，纳入了美洲、欧洲以及中东的135家医院的≥18岁铂类化疗后疾病进展的SCLC患者。按1：1随机分配静脉注射接受lurbinectedin +多柔比星，拓扑替康或CAV，一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是总生存率。

研究结果

2016年8月30日至2018年8月20日，共纳入613名患者，被随机分配到lurbinectedin+多柔比星组（n=307）或对照组（拓扑替康，n=127；CAV，n=179），构成意向治疗人群，评估终点时（lurbinectedin+多柔比星，n=303；对照组，n=289）。

中位随访24.1个月（95%CI 21.7个月~26.3个月）后，lurbinectedin联合多柔比星组的中位总生存期为8.6个月（95%CI 7.1个月~9.4个月），对照组为7.6个月（95%CI 6.6个月~8.2个月）（风险比HR=0.97 95%CI 0.82 ~ 1.15，p=0.70）。

因治疗相关不良事件死亡试验组和对照组分别为2例（0.6%）和10例（3%）。治疗相关的不良事件lurbinectedin联合多柔比星组和对照组分别为268例（88%）和266例（92%）。≥3级血液学不良事件lurbinectedin联合多柔比星组发生率较低（lurbinectedin联合多柔比星组对比对照组，贫血为19% vs 38%；中性粒细胞减少为37% vs 69%；血小板减少为14% vs 31%）。与对照组相比，lurbinectedin联合多柔比星组导致治疗中止的治疗相关不良事件的频率较低（lurbinectedin+多柔比星组9%，对照组为16%）。

研究结论

与对照组相比，lurbinectedin联合多柔比星未能显著改善复发性SCLC患者的总生存期。然而，在血液学安全性方面，lurbinectedin联合多柔比星优于对照组。

ATLANTIS研究的失利，相关人士分析，可能原因是lurbinectedin的剂量较低或者组合不合理。然而，该结果是否会导致像纳武利尤单抗和帕博利珠单抗一样的结局（这两种药物也曾获得了加速批准，但随后未能证明疗效），导致lurbinectedin的批准状态被撤销，仍待后续公布。值得一提的是，为了验证lurbinectedin在SCLC中的疗效和安全性，目前正在开展的研究有LAGOON研究、IMforte研究等，期待后期相关数据的披露。

参考文献

Aix SP, Ciuleanu TE, Navarro A, et al. Combination lurbinectedin and doxorubicin versus physician's choice of chemotherapy in patients with relapsed small-cell lung cancer (ATLANTIS): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2023 Jan;11(1):74-86. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00309-5. Epub 2022 Oct 14. PMID: 36252599.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia