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【2023 SGBCC】江泽飞教授：哪些患者可从CDK4/6抑制剂辅助治疗中获益?

2023年03月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届St.Gallen国际乳腺癌大会（SGBCC 2023）于当地时间2023年3月15～18日在“世界音乐之都”奥地利维也纳举行。在“SGBCC Academy on-demand lecture”环节，解放军总医院的江泽飞教授带来了“哪些患者可从CDK4/6抑制剂辅助治疗中获益?”的精彩报告，为HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗提出重要见解。【肿瘤资讯】第一时间整理精华内容，以飨读者。

江泽飞教授演讲视频（视频来源于SGBCC官网）

HR+/HER2-是最常见的乳腺癌亚型（占比60%~70%），内分泌治疗一直是HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）的标准辅助治疗，可改善其早期结局，但仍有约20%的患者会出现疾病复发和进展。并且，HR+乳腺癌随访20年的数据显示，高危EBC远处转移或死亡的风险仍较高。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）显示治疗获益

monarchE研究在国际大会上的报告均显示，CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）联合ET作为高风险淋巴结阳性HR+/HER2- EBC患者的辅助治疗，与单独使用 ET 相比，显示出具有临床意义的无浸润性疾病生存期（IDFS）和无远处复发生存期（DRFS）的显著改善。

哪些是CDK4/6 抑制剂辅助治疗的获益人群？

具体该如何明确CDK4/6 抑制剂辅助治疗的获益人群？江泽飞教授对如下关键问题进行了分析和总结。

获益人群的选择：≥4个阳性淋巴结；1~3个阳性淋巴结且病理分级Grade 3或肿瘤直径≥5 cm

GEICAM 9906 和 GEICAM 2003-10 研究结果表明，具有以下高危因素（≥4个阳性淋巴结；1~3个阳性淋巴结+Grade 3；1~3个阳性淋巴结+肿瘤直径>5cm）的HR+/HER2- EBC患者即使接受化疗和芳香化酶抑制剂（AIs）辅助治疗，复发风险也约为30%。

分析monarchE研究中人群特征发现，研究纳入了≥4个阳性淋巴结的患者（占比约60%），而对于有1～3个阳性淋巴结的患者，纳入病理分级为3级，肿瘤直径≥5cm及Ki-67≥20%的患者，即纳入高风险EBC人群。结果显示，与2年和3年 IDFS 绝对获益率（分别为3.1%和5.0%）相比，4年IDFS 的绝对获益率为6.9%（78.6% vs 85.5%），发生 IDFS 事件的风险降低34.7%。并且，在1～3个、4～9个甚至10个以上阳性淋巴结患者中均显示了阿贝西利+ET的获益。因此，获益人群的选择标准是合理的。

Ki-67≥20%的意义

Ki-67是乳腺癌常用的细胞增殖标志物，用于预测乳腺癌患者的预后、化疗或内分泌治疗的疗效，以及作为新辅助治疗（尤其新辅助内分泌治疗）前、中、后疗效监测的动态指标。EBCTCG荟萃分析发现，内分泌辅助治疗HR+乳腺癌中高Ki-67（Ki-67指数≥20%）人群的复发风险更高。

在monarchE研究中，不同Ki-67指数患者的治疗结局相似。显示阿贝西利联合ET治疗高风险EBC的疗效与Ki-67指数无关。

新辅助化疗后阿贝西利+ET的获益如何？

monarchE研究结果显示，不管患者是否接受了新辅助化疗均显示了阿贝西利+ET的治疗获益。

2021年ASCO报道的研究显示，在接受新辅助化疗的患者中，阿贝西利联合 ET 在 IDFS 和 DRFS 方面表现出具有临床意义的治疗获益，且在数值上大于 ITT 人群的结果。

阿贝西利联合用药：AIs或TAM?

monarchE研究的数据显示，接受阿贝西利+TAM治疗的患者约占30%，接受阿贝西利+AIs 的患者约占70%。

在绝经前患者中，阿贝西利联合ET，无论初始 ET 为TAM还是AIs，阿贝西利联合治疗的获益似乎一致。从数值上看，TAM组的获益更明显。但临床上不应优先考虑TAM，因为可能由于 AIs 疗效优于TAM，导致试验中AIs单药（对照组）与联合治疗（试验组）的差异较小。

在绝经后患者中，2002 ATAC研究和2005 BIG 1-98研究显示，AIs（阿那曲唑、来曲唑）与TAM相比具有获益优势。因此，个人认为对于绝经后患者，ET的标准治疗是 AIs。

相关指南进展与总结

在2021年SGBCC会议上，专家组讨论了阿贝西利辅助治疗的使用，有54%的专家投票支持在有超过3个阳性淋巴结的ER+/HER2-患者中使用阿贝西利。对于有1~3个阳性淋巴结或其他预后不良因素（如Grade 3、T3或高Ki-67）的患者，多数专家(54%)投票反对使用阿贝西利。

因此，今年的会议中讨论阿贝西利在高风险EBC患者中的应用意义重大。国内CSCO的指南建议对绝经后高复发风险患者采用阿贝西利联合AIs（1级推荐），或阿贝西利联合TAM（2级推荐）。在绝经前患者中，也可选择联合AIs（1级推荐）或联合TAM（2级推荐）。

总结

• 高风险患者：≥4个阳性淋巴结或 1~3个阳性淋巴结且为Grade 3或肿瘤≥5 cm；

• Ki-67的考量：具有高 Ki-67 且淋巴结阳性者；

• 新辅助治疗后：基线淋巴结阳性，无论病理完全缓解(pCR)或非pCR；

• 联合用药：对于绝经后患者，阿贝西利应与 AIs 联合使用，而对于低风险绝经前患者，如1~2个阳性淋巴结者，可以选择TAM治疗。

江泽飞

主任医师、教授、博士生导师

解放军总医院肿瘤医学部副主任
北京医学会乳腺疾病分会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长
中国抗癌协会 (CACA) 乳腺癌专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会前任主任委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组顾问
St.Gallen乳腺癌大会国际专家团成员

资料来源https://portalapp.mondial.eventsair.com/VirtualAttendeePortal/bcc2023/onair/

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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2023年08月29日

徐晓东

来安家宁医院 | 肿瘤内科

对绝经后高复发风险患者采用阿贝西利联合AIs（1级推荐），或阿贝西利联合TAM（2级推荐）。在绝经前患者中，也可选择联合AIs（1级推荐）或联合TAM（2级推荐）。

2023年03月26日

王欢

罗湖医院 | 内科

联合用药：对于绝经后患者，阿贝西利应与 AIs 联合使用，而对于低风险绝经前患者，如1~2个阳性淋巴结者，可以选择TAM治疗。

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