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云端会晤 · 群英论道 | TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌学术交流第1期圆满落幕！

2023年03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着众多靶向药物面世，非小细胞肺癌的治疗亦在不断更新迭代，目前针对“钻石突变”——ALK突变的靶向药物已经升级至第三代，为众多非小细胞肺癌患者带来了出色的临床获益。为传递国内外ALK阳性非小细胞肺癌最新治疗理念、分享最新学术进展、打破中外交流壁垒、建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办了“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌学术交流”系列活动。系列活动第一场，邀请天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授共同担任大会主席，香港中文大学Tony Mok教授、天津医科大学肿瘤医院陈鹏教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授担任主讲专家，特邀浙江省肿瘤医院余新民教授、空军军医大学第一附属医院张艰教授共同参与讨论。专家学者共聚一堂，希望通过本次会议给各位医学同道带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

会议伊始，大会主席黄鼎智教授与胡洁教授共同开场，首先黄鼎智教授对各位与会专家教授表示诚挚的感谢，随着当前精准医学的飞速进展，个体化治疗为患者带去生命的希望，本次会议将围绕ALK阳性肺癌靶向治疗与免疫治疗中的现状和前沿热点，共同深入讨论，推动学术交流，携手进步。

天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授

复旦大学附属中山医院胡洁教授

第一环节

主持：天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授

香港中文大学Tony Mok教授报告：The Art of Clinical Trial Design for Lung Cancer

香港中文大学 Tony Mok教授

临床试验设计的“艺术”，即提出问题的艺术。那么如何提出一个好问题？Tony Mok指出，应以最大化患者获益为核心，以科学服务患者为导向，并从“提出问题”→“思考如何获得答案”→“ 是否有能力处理问题？”→“ 如何取得相关资源？”→“解决问题的影响因素有哪些？”来递进思考，从而进行研究设计。当下国内的临床设计局限于：目标人群的数量不足、低风险“me too” 研究过多、利益导向、大量临床样本用于解决极小临床差别。

针对3期临床研究的设计，Tony Mok教授指出Biomaker、Intervention、Endpoints、Bias是重要考量因素，首当其冲的是Biomarker。在各个考量因素中又细分为若干个小项，如Biomarker中需要考虑到定性、半定量、定量分析的差异。

天津医科大学肿瘤医院陈鹏教授报告：ALK阳性NSCLC一线治疗策略

天津医科大学肿瘤医院陈鹏教授

ALK阳性NSCLC一线治疗中，此前洛拉替尼的CROWN研究交出高分答卷，随访时间超3年，中位PFS仍未达到，疾病进展或死亡风险显著降低73%。区别于一、二代ALK TKI，三代ALK TKI洛拉替尼在结构上进行创新，采用小分子大环酰胺结构，几乎能够完全进入ATP口袋中心，结合更加牢固，抗肿瘤活性和抗耐药活性更强。洛拉替尼的颅内疗效突出，在基线可测量脑转移患者中，洛拉替尼颅内CR达72.2%。对比其他二代ALK TKI，其颅内疗效有了质的飞跃。

专家观点

讨论环节

本环节由香港中文大学Tony Mok教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授、天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授、浙江省肿瘤医院余新民教授、空军军医大学第一附属医院张艰教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授共同出席会议讨论。

2期研究的底层建筑是Biomarker和人群选择。与3期研究不同，2期研究侧重于寻找药物的作用信号而不是疗效确认。
伞式试验和篮子试验的研发包括大量患者的入组和不同治疗方式的使用，在国内的研发启动艰难，可寻求如CTONG的独立学术研发平台启动后与药企间建立协作关系。
有关少见靶点真实世界研究，由于每个分子诊断公司的针对人群不同，研究启动时可寻求2~3个大型分子诊断公司共同合作，患者或可从database中招募。
三代药物的颅内疗效好，3期研究中ALK脑转移可切除NSCLC患者的数量也可能较多。洛拉替尼用于围术期治疗的优势很有可能会类似于奥希替尼在ADAURA研究中表现出的大幅度减少颅内转移。

第二环节

主持：复旦大学附属中山医院胡洁教授

中国医科大学附属第一医院赵明芳教授报告：NSCLC免疫治疗进展年终盘点

中国医科大学附属第一医院赵明芳教授

对早期可手术患者，此前IMpower 010、CheckMate 816、NADIM研究等均已给出了答案，提示免疫辅助治疗、新辅助治疗中，PD-L1高表达人群是真正获益人群，低表达和阴性人群获益有限。此外，pCR和MPR或是OS和EFS的可替代性终点指标。

局部晚期不可切除患者中展开的研究包括PACIFIC、PACIFIC-6、GEMSTONE-301研究等，其中301研究验证了，不论是同步还是序贯放化疗之后，舒格利单抗均可作为巩固治疗。这几项研究结果均提示：放化疗联合免疫巩固治疗可获得较好生存结果，但驱动基因阳性患者的获益较差。

4期NSCLC中，GEMSTONE-302、CameL-sq、ORIENT-11等众多研究均提示：PD-(L)1联合化疗均能够显著延长OS；其他创新机制还需要更多循证医学证据支持。四药联合方案尽管已经取得了众多成果，但由于研究结果差异尚未得到解释，还需谨慎使用。

专家观点

讨论环节

本环节由复旦大学附属中山医院胡洁教授、天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授、浙江省肿瘤医院余新民教授、空军军医大学第一附属医院张艰教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授共同出席会议讨论。

免疫联合治疗中，应关注PD-L1表达阴性患者的获益并探究其获益机制。CTLA-4疗效或与ADCC效应相关。
同步放化疗联合免疫治疗难以推行，亚洲患者肺炎发生率高于西方国家，序贯治疗方案临床使用更多。
目前突变阴性患者临床治疗仍需根据PD-L1水平选择免疫单药或联合化疗方案。术后辅助治疗及同步/序贯放化疗后巩固治疗如何使用仍需要探讨。

最后，由黄鼎智教授和胡洁教授进行会议总结，本会通过探讨临床研究设计、ALK阳性NSCLC领域治疗格局、免疫治疗进展年终盘点共商NSCLC未来治疗之道，更希望借助此类平台，推动国内外肺癌领域的交流与合作，携手共进，为广大患者带来更多生命的福音。

责任编辑：QXX
排版编辑：YJK