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【愈见816 沃肺凡耀新生】首个新辅助免疫闪亮登场，助力肺癌全程治疗

2023年03月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年初纳武利尤单抗（欧狄沃^®）联合化疗获批中国首个且唯一肺癌新辅助适应症，有望为中国非小细胞肺癌（NSCLC）的手术综合治疗树立全新标准，引领NSCLC的围手术期治疗全面跨入免疫时代。

2023年2月18日，以“愈见816 沃肺凡耀新生”为大会主题的纳武利尤单抗肺癌新辅助适应证上市会在北京、上海、广州三地以线上线下相结合的形式成功召开。本次大会分别从“新辅助展望篇“、”新辅助免疫篇“、”新辅助手术篇“三个篇章，邀请诸多国内外肺癌领域大咖齐聚线上线下，共享肺癌前沿学术成果，共探领域最新进展，共创肺癌治疗新时代。本期特对第二篇章——”新辅助免疫篇“的精彩内容做一分享，以飨读者。

大会的第二篇章分别在三个分会场持续展开，在北京分会场王洁教授、上海分会场胡坚教授、广州分会场周承志教授的主持下，卓明磊教授、王慧娟教授、周清教授从新辅助免疫疗效分析出发，以【见微知著“启”新篇——新辅助免疫的短益与长效】为题进行了专题学术分享。在讨论环节，邀请北京会场王洁教授、刘哲峰教授、李晓松教授，上海会场胡坚教授、董宇超教授、王佳蕾教授以及广州会场周承志教授、邬麟教授、黄媚娟教授等大咖专家也就热点话题展开了热烈的讨论，为临床治疗提供更多依据。

见微知著“启”新篇——新辅助免疫的短益与长效

MPR遇冷，新辅助疗效评价亟待突破

既往影像学评估在肺癌诊疗中占据着重要地位，但影像学评估无法区分纤维组织及有活性的癌组织，无法准确评估新辅助治疗疗效。

·目前主要病理缓解（MPR）作为新辅助研究的主要替代终点仍存在争议和挑战

·详细评估不同治疗方式后的治疗反应及组织学特征，更精准地、快速地预测预后的病理学评估非常重要。

革新与升级：pCR已成为新辅助治疗长生存预测因子

随着围术期指南/共识的发布，pCR逐渐取代MPR成为新辅助治疗的疗效替代终点。多项新辅助化疗研究显示，pCR可以有效预测新辅助治疗长期生存。一项系统文献综述和荟萃分析显示，可切除的NSCLC新辅助治疗后pCR与OS和EFS之间以及MPR与OS和EFS之间的关联性强度相似，且具有统计学意义。NADIM研究初步证实，CPR患者在18和24个月的PFS均为96%，显著高于IPR和MPR的患者，pCR有望作为新辅助免疫治疗长生存预测因子。

图1 NADIM：病理学缓解或可作为PFS或OS结局的替代终点

洞见与未来：pCR在新辅助免疫时代的价值和应用

CheckMate-816是首个且唯一NSCLC新辅助免疫联合化疗达到pCR和EFS双终点的Ⅲ期临床研究，pCR提高11倍，检验获益的标准更加严谨。随着围手术期非小细胞肺癌国际专家诊疗共识（2022版）的发布，pCR逐渐取代MPR成为新辅助治疗的疗效替代终点。

·CheckMate-816研究探索性分析显示，无论疾病分期如何，纳武利尤单抗联合化疗较化疗均可提高患者的pCR率（24% vs 2.2%），达到pCR较未达到pCR的患者疾病进展、复发或死亡风险降低了87%，超90%的pCR患者EFS达24个月。

图2 CheckMate-816研究中的pCR率

对病理学缓解获益程度的进一步探索还发现，免疫联合化疗新辅助治疗可有效的提高病理学缓解的深度，CheckMate-816的进一步分析支持病理学缓解指标pCR、%RVT作为新辅助纳武利尤单抗+化疗EFS获益的早期指标。同时，达到ctDNA清除也提示pCR和EFS获益更优。

·纳武利尤单抗联合化疗较化疗的中位活瘤细胞残留百分比（%RVT）更低（10% vs 74%）。其他biomarker探索提示，达到ctDNA清除也提示pCR和EFS获益更优；

图3 CheckMate-816研究中的%RVT

·纳武利尤单抗联合化疗组达到ctDNA清除患者pCR率提高近4倍，降低患者疾病进展、复发或死亡风险达40%。

图4 ctDNA清除患者EFS高于未达到ctDNA清除患者

对话与碰撞：探索肺癌新辅助治疗之道

讨论环节，北京、上海、广州三地多位大咖专家聚焦新辅助治疗模式，围绕“新辅助治疗优选人群”、“pCR患者辅助治疗依据”、“CheckMate-816研究中病理评估所包含的原发灶、淋巴结间的关系”、“ctDNA和pCR间的关系及对临床的指导意义”等临床关注话题展开了热烈的讨论，互相进行经验交流，以启迪临床思维。

“新辅助治疗优选人群”，结合CheckMate-816研究的结果，需要选择通过新辅助治疗可转化为可手术的患者，目前倾向于选择分期较晚的NSCLC患者，PD-L1表达水平较高的患者获益可能会更好。同时也有专家提到，通过首诊MDT模式来讨论患者的治疗方式是非常有必要的。

“pCR患者辅助治疗依据”，对于新辅助后pCR患者需要达到何种标准，是否应该进行辅助治疗，辅助治疗持续多长时间等问题，还需要设计一些相关的研究来确认。也有专家认为ctDNA和MRD检测或可提供一些参考。

“CheckMate-816研究中病理评估所包含的原发灶、淋巴结间的关系”，在实际临床中，原发灶MPR后仍然需要评估淋巴结，可以在一定程度上反应治疗缓解深度。

“ctDNA和pCR间的关系及对临床的指导意义”，pCR和ctDNA都可以用于指导临床实践， ctDNA在早期患者筛查、监测和评估中起到了一定的作用，如果监测到患者可能由疾病进展的风险，能够尽早干预。

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责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Rethyu

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