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杨拴盈教授：派安普利单抗联合化疗获批一线肺鳞癌治疗，四大优势助其脱颖而出

2023年03月08日

2023年1月13日，派安普利单抗（安尼可^®）联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的适应症获国家药监局上巿批准，成为其自复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤后的第二大重磅适应症。派安普利单抗的上市，也使得原本就“拥挤”的肺鳞癌赛道再添一位新选手。临床实践中，应如何选择更为合适的免疫治疗药物？【肿瘤资讯】特邀西安交通大学医学院第二附属医院杨拴盈教授与读者分享肺鳞癌免疫治疗的现状与派安普利单抗获批的临床意义。

杨拴盈教授

西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科主任
一级主任医师，教授，博士生及博士后导师
国家卫生健康突出贡献中青年专家
“三秦学者”国家级创新团队带头人
教育部新世纪优秀人才
西安交通大学名医、名师
中华医学会呼吸分会委员
中国医师协会呼吸分会常委
中华预防医学会呼吸分会委员
“秦创原”创新驱动项目首席专家
陕西省抗癌协会肿瘤个体化诊疗专业委员会主任委员
《中华结核和呼吸杂志》等8种杂志编委
主持国家自然科学基金4项，以第一或通讯作者发表论文208篇，其中SCI收录83篇，以第一完成人获省科技进步一等奖1项，二等奖2项，主编专著1部，参与制定肺癌诊疗指南、共识20部

免疫治疗开启鳞癌治疗革命，已获得权威指南推荐

杨拴盈教授：肺癌的发病率、死亡率多年来一直是恶性肿瘤的首位。而NSCLC中，鳞癌是仅次于腺癌的第二大组织学亚型。鳞状NSCLC以抽烟为主要诱发因素，具有独特的疾病特点，目前晚期鳞状NSCLC在治疗中有两大棘手难题：
其一，鳞癌以中央型为主，病灶常侵犯大血管或气管、支气管，易导致出血、气道阻塞或阻塞性肺炎等一系列肿瘤侵占引起的症状。而抗血管生成药物治疗可能增加出血风险，需要谨慎选用更安全的抗血管生成药物治疗。
其二，晚期鳞癌缺乏有效的驱动突变基因，EGFR基因突变比例低于5%，ALK、ROS1等靶点则更为罕见。故相对于非鳞癌，鳞癌应用靶向治疗的机会更为稀少。即使存在驱动基因突变，应用靶向治疗的疾病控制时间与生存期改善仍不令人满意。既往，化疗为晚期鳞癌的主要治疗手段，患者生存期有限。
但近些年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的发展，为肺鳞癌的治疗带来了一场革命，目前在晚期肺鳞癌的治疗中，免疫治疗已经获得了广泛应用。在2022版的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中，对于晚期鳞状NSCLC的治疗，免疫单药或免疫联合化疗方案已经获得了一线治疗的I级推荐，成为标准治疗模式。

AK105-302研究数据解析：生存获益显著，拖尾效应明显

杨栓盈教授：本次派安普利单抗联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的治疗，主要是基于一项III期随机、双盲、对照临床研究AK105-302的研究结果。该研究共入组350例鳞状NSCLC患者，以1:1比例随机入组并接受派安普利单抗200mg联合卡铂+紫杉醇治疗或安慰剂联合卡铂+紫杉醇治疗4周期，随后进入维持治疗。主要研究终点为IRRC评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、研究者评估的无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DoR）及安全性等。
2022 ESMO IO上，AK105-302研究首次公布了数据。结果显示，派安普利单抗联合化疗组较单纯化疗组显著延长了mPFS，两组的mPFS分别为为7.6个月（95% CI: 6.83-9.66）与4.2个月（95% CI: 4.17-4.34），显著延长了3.4个月，HR=0.44（95%CI: 0.34-0.56），几乎达到了翻倍。而中位OS数据虽然暂时还没有成熟，但也同样观察到显著的获益趋势，HR=0.55（95%CI: 0.40-0.75），P=0.0002，提示降低了45%的患者死亡风险。

另外，免疫治疗通常具有“拖尾效应”，体现为患者的生存曲线随着时间的流动而逐渐平缓，在AK105-302研究中，我们同样观察到了这一趋势。派安普利单抗联合化疗组患者12个月OS率81.8%，24个月OS率可达到61.1%，30个月OS率仍然高达54.5%（95% CI: 44.5%-63.%），这一结果很好地体现了“拖尾效应”，即对于免疫治疗敏感、有效的患者，将有望获得长期获益。

肺鳞癌是免疫治疗必争之地，派安普利单抗四大优势值得选择

杨拴盈教授：作为免疫检查点抑制剂的“兵家必争之地”，目前已经有多款PD-1单抗获批了鳞状NSCLC的适应症，包括帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗与卡瑞利珠单抗等，这也为临床医生和患者带来了巨大的选择空间。本次派安普利单抗的获批，将为临床医生带来又一个全新选择。虽然目前尚无已取得结果的大型头对头研究对比不同PD-1单抗间的疗效差异，但从其在各自临床研究中的表现，我们也可以间接找寻各自方案的优势，为患者提供更加个体化的选择。
总体而言，派安普利单抗在AK105-302这项III期随机双盲对照研究中，以高质量循证医学证据，证明了其长生存、高缓解、久获益、更安全的特点，这将成为它与其他PD-1单抗竞争的优势。

长生存：治疗的根本目的在于为患者带来更持久的生。虽然目前中位OS尚未成熟，但派安普利单抗组30个月OS率高达54.5%，超出一半的患者都能获得30个月以上的总生存，对比化疗组中位OS不到20个月，提示派安普利单抗有望助力患者长久获益；
高缓解：ORR达到71.4%，高出对照组27.4%，无论是ORR还是与对照组的差异，都在已获批肺鳞癌适应症的PD-1单抗中名列前茅，中位DoR达到8.3个月，可为患者带来高效而持久的缓解，有效抑制肿瘤生长。
久获益：mPFS达到7.6个月，30个月OS率达54.4%，mDoR 8.3个月，为患者带来长久的生存获益。
更安全：长生存时代更需要安全免疫。在AK105-302研究中，派安普利单抗联合化疗组的耐受性良好，与化疗相比，治疗期间发生的不良事件（TEAE）无显著增加。实验组≥3级irAE仅2.9%、≥3级间质性肺炎仅0.6%，相较其他同类型研究数据，派安普利单抗≥3级TRAE、免疫相关性肺炎、相关性腹泻及结肠炎、肝炎、肾炎、胰腺炎、心肌炎发生率更低，展现出优异的安全性。

可以说，派安普利单抗的长生存、高缓解、久获益、更安全四大特点将有望为患者带来更好的生存改善，带来更好的临床结局。目前，派安普利单抗已经被写入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2022）》及CSCO《免疫检查点抑制剂临床应用指南（2022）》，获得一线治疗肺鳞癌的II级推荐，预计随着适应症获批，推荐等级也将有望获得上调。

免疫治疗作为近些年来肺鳞癌治疗中最大的突破，我们乐于见到又一款全新药物加入到这一治疗竞争中，进一步丰富临床治疗的选择。我期待派安普利单抗未来在临床实践中的表现，期待它为更多患者带来长时间的生存获益，也期待派安普利单抗更多的临床探索。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：MISAKA

2023年07月20日

黄莉

河南省中医院 | 肿瘤内科

派安普利单抗长生存高缓解久获益更安全四大特点给患者带来更好的生存获益

2023年03月24日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

肺癌的发病率、死亡率多年来一直是恶性肿瘤的首位。而NSCLC中，鳞癌是仅次于腺癌的第二大组织学亚型。

2023年03月13日

王珊珊

解放军联勤保障部队第988医院 | 肿瘤内科

结果显示，派安普利单抗联合化疗组较单纯化疗组显著延长了mPFS，两组的mPFS分别为为7.6个月（95% CI: 6.83-9.66）与4.2个月（95% CI: 4.17-4.34），显著延长了3.4个月，HR=0.44（95%CI: 0.34-0.56），几乎达到了翻倍。而