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CTONG2004结果发布：卡瑞利珠单抗有望成为NSCLC新辅助治疗希望之星

2023年03月14日

编译：Cheron

来源：肿瘤资讯

免疫治疗在进展期NSCLC取得成功后，又开始在NSCLC新辅助治疗领域进行了一系列的探索。2023年3月，吴一龙教授团队公布回顾性真实世界研究CTONG2004研究结果，卡瑞利珠单抗联合化疗进行新辅助治疗后的96名患者ORR为77.1%，DCR为93.8%，27.1%的患者达到了pCR，显示卡瑞利珠单抗有可能成为非小细胞肺癌新辅助治疗的新星。

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免疫治疗进军NSCLC新辅助治疗

目前早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗以手术为主，而微量残留癌细胞导致了超过50%的患者发生术后复发。新辅助治疗可以降低肿瘤负担、清除微小转移、为辅助治疗提供指导。但4%的完全病理反应（pCR）率、5%的5年总生存（OS）率和60%的3级毒性反应限制了新辅助化疗的应用^[1]。

PD-1/PD-L1单抗逐渐成为了驱动基因阴性NSCLC的一线治疗基石。免疫治疗联合化疗在进展期NSCLC的治疗中显示出了一定的疗效^[2]，因此免疫治疗联合化疗在新辅助治疗中的探索自然而然地开展了。

近年来，阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗等经典免疫治疗药物纷纷开展了NSCLC新辅助治疗临床研究，在取得初步成果后多项Ⅲ期临床研究正在进行当中（表1）^[2]。

表1. Ⅲ期免疫新辅助治疗临床试验汇总

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一款PD-1单克隆抗体，2019年5月获批上市以来，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症^[3]。卡瑞利珠单抗联合化疗在进展期鳞癌/非鳞癌NSCLC一线治疗中显示出了令人鼓舞的疗效^[1]，现在卡瑞利珠单抗也将“战线”前移，探索在NSCLC新辅助治疗中的应用。

CTONG2004研究初步证实卡瑞利珠单抗在新辅助治疗中

研究方法

本研究为一项多中心、回顾性研究，共有22个中国医学中心参与(NCT04631146)。研究回顾了自2020年12月至2021年9月期间接受以卡瑞利珠单抗为基础的新辅助治疗、随后接受手术治疗的的NSCLC患者。回顾信息包括了人口统计学特征、临床数据、新辅助治疗的细节和手术信息。

研究结果

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图1. 患者入组过程

共有96名患者被纳入此项多中心回顾性真实世界研究中。患者中位年龄为62岁（37-76），83名（86.5%）患者为男性，67名（69.8%）患者正在吸烟或有吸烟史。所有患者的ECOG评分为0-1。其他信息见表2.

表2.患者基本信息 WX20230307-171759@2x.png

其中95名(99.0%) 患者接受了卡瑞利珠单抗+铂类化疗的新辅助治疗，其余1名患者PD-L1 TPS≥50%，接受了卡瑞利珠单抗单药治疗。中位治疗周期为2（1-6），中位至手术时间为33天（13-102）。70名（72.9%）患者接受了微创手术，94名（97.9%）患者接受了肺叶切除术，中位失血量为100mL（5-1200），中位手术时间为3.0小时（1.5-6.5）。R0切除率为93.8%。术后有21名（21.9%）患者出现了术后并发症，其中咳嗽和疼痛最为常见（均为6例，6.3%）。

新辅助治疗后的影像学评估显示，没有患者达到完全缓解（CR），部分缓解（PR）患者比例为77.1%，疾病稳定（SD）患者比例为16.7%。

表3.影像学及病理缓解率

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总体客观缓解率（ORR）为77.1%（95% CI 67.4–85.0%），疾病控制率（DCR）为93.8%（95% CI 86.9–97.7%）。26名（27.1%, 95% CI 18.5–37.1%）患者达到了pCR。7名（7.3%）患者出现了3级及以上新辅助治疗相关不良反应，最常见的为肝酶异常（2人，2.1%），未出现治疗相关死亡事件。

pCR亚组分析显示，不同病理分型、是否HBV感染和不同临床分期的患者均可从卡瑞利珠单抗为基础的新辅助治疗中获益。

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图2. pCR亚组分析

研究结论

这项回顾性真实世界研究提示以卡瑞利珠单抗为基础的新辅助治疗在NSCLC治疗中很有前景，且安全性可控。一项有关卡瑞利珠单抗新辅助化疗的前瞻性真实世界研究（NCT04793139）正在展开，期待更多的证据证实卡瑞利珠单抗在NSCLC新辅助治疗中的作用。

NSCLC新辅助治疗：前路漫漫，未来可期

目前为止，已经有多个免疫治疗联合化疗应用于NSCLC新辅助治疗的临床研究得到了初步结果，并在进行Ⅲ期临床研究进一步验证其疗效和安全性。

而相关临床研究均以病理缓解情况、无事件生存期等指标作为主要研究终点，免疫治疗联合化疗这一新辅助治疗方案能否最终改善患者的生存预后值得期待。另外，新辅助治疗是否会延误手术时机、免疫治疗的应用时机、如何筛选获益患者仍是需要探索的问题。

参考文献

1. Liu, SY., Chen, Q., Zhou, C. et al. Neoadjuvant Camrelizumab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Multicenter, Real-World Study (CTONG2004). Cancer Immunol Immunother (2023). https://doi.org/10.1007/s00262-023-03412-8
2. A. Friedlaender et al. Role and impact of immune checkpoint inhibitors in neoadjuvant treatment for NSCLC. Cancer Treatment Reviews 104 (2022) 102350
3. 恒瑞医药官方网站.https://www.hengrui.com/product/innovativeMedicine.html#pie5

责任编辑：Cheron
排版编辑：Cheron

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