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【中美乳腺癌高峰论坛】John Robertson教授：内分泌耐药机制的研究及治疗对策和对MA. 17R研究的点评

2016年06月23日

整理：Riesling

来源：肿瘤咨讯

肿瘤资讯：内分泌耐药是临床上不可避免的难题。近年来一些新药的出现在克服内分泌治疗耐药上显示出较好的疗效。请您谈谈一线内分泌治疗耐药后的治疗对策，以及内分泌治疗耐药的患者我们是否应该重新穿刺活检，明确其耐药机制以期指导后续的治疗？

John Robertson 教授：如果我们能很容易的进行活检，那么进行再次活检是有意义的；但如果再次活检有困难，我们就需要考虑到活检的风险。因此，再次活检对于我们了解肿瘤的生物学行为是有帮助的，但并不是必须要做的。近年来，在克服内分泌耐药上，我们有一些进展，但是并不十分显著。内分泌耐药后的治疗策略取决于患者既往内分泌治疗的疗效：一类是对既往内分泌治疗敏感的患者，这类患者从后续的内分泌治疗中获益的可能性很大，药物的选择上，我们通常换用另一类作用机制的药物，如患者既往接受过AI治疗，进展后我们可能会换用ER受体拮抗剂如氟维司群（500mg），反之亦然。另一类是对一线内分泌治疗不敏感的患者，也是临床上比较棘手的，我们称之为原发耐药，这类患者如果没有构成生命危险的脏器转移，还是可以继续尝试内分泌治疗，虽然获益的可能性会小一些，但还是值得尝试。此外，这类患者可以尝试内分泌治疗联合靶向治疗，如来曲唑或氟维司群（500mg）联合CDK4/6抑制剂palbociclib。

肿瘤资讯：在今年的ASCO大会上报道了MA.17R研究，证实绝经后激素受体阳性（HR＋）的早期乳腺癌，在完成5年辅助内分泌治疗的基础上，再延长使用来曲唑直至10年，对比安慰剂，可以显著降低患者的复发风险。基于该研究是否足够改变我们的临床指南。在您的临床实践中，对于绝经后HR＋早期乳腺癌，您会对所有的患者还是仅选择部分患者推荐其接受10年的辅助内分泌治疗？

John Robertson 教授：我不认为这个研究足以改变我们目前的标准治疗。这是一个非常有意思的研究，但对于AI治疗满5年的绝经后患者，后续如何处理，特别是延长AI治疗能否继续获益，并不清楚。MA.17R研究则为我们提供了这一方面的证据。但是我们也看到，继续延长来曲唑治疗5年，对于患者局部复发和远处复发的风险的减少并不十分显著，尤其是对于远处转移上，两组相差仅为1％。此外，这个研究中，继续来曲唑治疗的患者其实是经过了严格选择性的，因此可以耐受延长的内分泌治疗。因此，我认为这一研究并不是告诉我们应该改变目前的标准治疗方案，而是给我们提供了一些证据，告诉我们尤其是那些高复发风险的患者，延长AI治疗可能带来的利弊，获益是可以降低1.1%的5年远处复发风险，而弊端则是继续AI治疗给患者带来的副作用如潮热、骨折的风险增加。因此，目前很难说这个研究可以改变我们的临床实践。