为了评估血小板计数对于肺癌患者预后的意义，研究者分析了2009至2018年的7908名丹麦患者。结果显示，血小板计数过低或过高的非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存期（OS）更短，而血小板计数过低的小细胞肺癌（SCLC）患者的OS更短。血小板计数是性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史之外的又一独立预测因素。
尽管肺癌的治疗突飞猛进1，肺癌患者的预后预测仍不明朗，肺癌仍旧是世界范围内癌症相关死亡的首要原因2。为了延长患者的生存，需要更精细地根据预后进行患者分层，遗憾的是目前只有TNM分期3和PS评分4显示出了一定的临床应用价值。
在过去的几十年间，有相关研究显示出了血小板可以影响肿瘤的生长和转移5。另外，血小板增多症已经被证实与结直肠癌7、妇科肿瘤8,9、间皮瘤10以及肺癌11-13的不良预后相关。然而血小板在肺癌预后预测中的价值没有得到广泛认可，且多数研究仅仅聚焦于NSCLC，或是研究样本数量偏小。另外各研究对于血小板增多的定义值差异很大，可能也导致了结论的不一致性。
研究纳入了丹麦肺癌登记系统（DLCR）中自2009年1月至2018年6月间被诊断为肺癌的患者，患者的血小板计数和死亡日期则分别从临床试验信息系统和丹麦公民登记系统中获取到。
血小板计数资料为患者被诊断为肺癌前90天内的资料（若有），如果存在多个数据，则选用最接近诊断日期的数据。无相关资料的患者则被剔除。所有的血小板计数分析均由全自动血细胞分析仪完成。根据血小板参数范围14（女性165-400x109/L，男性145-350x109/L），患者被分为3组：低血小板计数组（以下简称为偏低组）、正常血小板计数组（以下简称为正常组）、以及高血小板计数组（以下简称为偏高组）。
研究的主要终点为OS，定义为从诊断开始，至任何原因导致的死亡，最后随访日期为2020年7月1日。所有患者的随访时间均超过2年。研究使用乘积极限法(Kaplan-Meier method)评估中位OS（mOS）、使用时序检验(log-rank test)比较组间mOS、使用COX比例风险模型计算风险比（HR）。
共提取到9074名患者，剔除转移性肺癌、缺乏TNM资料、缺乏随访、缺乏血小板计数数据患者后，最终纳入7908名患者（图1），其中6758名为NSCLC患者，1150名为SCLC患者。
图1 患者筛选
NSCLC患者结果
6758名NSCLC患者中位年龄为70岁（95%CI 52-84），其中52%为男性，62%为进展期（III期及IV期）患者，53%为腺癌患者，65%为PS评分0或1分，74%曾经或仍在吸烟。28%的患者血小板计数偏高，5%的患者血小板计数偏低。与正常组患者相比，偏高组患者年龄更低（68 vs71岁，p=0.001）、男性更多（58% vs 49%，p<0.0001）、鳞癌更多（28% vs 23%，p<0.0001）。另外，偏高组和偏低组的IV期患者更多（49%和51% vs 41%，p<0.0001）。
NSCLC患者的mOS为0.94年（95%CI 0.91-0.99）。如图2所示，与正常组相比，偏高组和偏低组的OS都显著降低（p<0.0001）：偏低组mOS为0.42年（95%CI 0.32-0.55），偏高组mOS为0.64年（95%CI 0.58-0.70），而正常组mOS为1.18年（95%CI 1.10-1.25）。
图2 三组NSCLC患者的OS曲线
这种关联在所有分期的肺癌患者中一致。除了血小板计数外，性别、年龄、分期、病理诊断、吸烟史和PS评分均与OS显著相关。经过多因素分析之后，血小板计数仍是预后预测的因素之一。另外，研究者还进行了C-statistics分析，确定“血小板计数”这一指标的增加，可以在现有预后预测因素（性别、年龄、分期、PS评分、病理诊断）的基础上增加预后预测的价值（p<0.0001）。
SCLC患者结果
1150名NSCLC患者中位年龄为69岁（95%CI 52-83），其中85%为进展期（III期及IV期）患者，60%为PS评分0或1分，78%曾经或仍在吸烟。25%的患者血小板计数偏高，7%的患者血小板计数偏低。偏低组患者的中位年龄明显更高（71岁 vs 正常组69岁、偏高组68岁，p=0.004）、IV期患者更多（72% vs 正常组59%岁、偏高组55%，p=0.002）、高PS评分（3或4分）更多（33% vs 正常组13%岁、偏高组15%，p<0.001）。
SCLC患者的mOS为0.72年（95%CI 0.69-0.77）。如图3所示，偏低组的mOS明显降低(p<0.0001)。经过多因素分析后，证实血小板计数偏低是OS缩短的预测因素（HR 2.71,95%CI 2.02-3.65），C-statistisc分析也证实血小板计数这一指标的增加可以显著增强预测模型的准确性（p<0.0001）。
图3. 三组SCLC患者的OS曲线
通过对7908名患者的回顾性研究，发现NSCLC患者血小板过高或过低、SCLC患者血小板过低都是不良预后的预测因素，并且血小板计数这一维度的增加，提高了预测模型的准确性。
另外，本研究还侧面证实了血小板在肿瘤的发生和转移过程中起到了一定作用5,15。越来越多的研究证实活化血小板可以释放生长因子，促进肿瘤生长，并保护循环血液中的肿瘤细胞5,15。基于这个理论，血小板计数偏高导致生存期下降是可以理解的7-10，但令人意外的是，研究并没有发现血小板计数偏高与SCLC患者生存期的关联。
在本研究中发现，血小板计数偏低是NSCLC患者和SCLC患者共同的独立预后预测因子，这与之前的一项研究结果一致16。考虑到前文血小板与肿瘤细胞的关系，以及动物模型中血小板计数偏低会降低肿瘤发生和转移的几率17，这一结果是出人意料的。
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