2023年1月19日，CDK4/6抑制剂瑞波西利获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准，用于“治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性的绝经前/围绝经期晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂”。2023年2月18日上午，瑞波西利全国上市会在上海、北京、广州和重庆四地同步召开。在国内外乳腺癌诊疗领域权威专家、学者和临床医生的共同见证下，瑞波西利在中国正式全“丽”启程。同天下午“未来已来：2023诺华乳腺癌日” 以两地连线的形式于京、沪会场同步举行。【肿瘤资讯】特对本次学术盛宴中的精彩内容进行整理，以饕读者。
本次大会由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授、北京大学第一医院段学宁教授及复旦大学附属中山医院张宏伟教授联袂担任主席。会议伊始，徐兵河院士致辞表示，乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，近年来呈现慢病化管理趋势，这也与“2030健康中国”提出的肿瘤慢病管理意见相契合，期待与会专家就乳腺癌的诊疗与管理提出真知灼见。胡夕春教授表示，CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-乳腺癌重要的治疗选择之一，期待通过本次会议能将循证医学证据更好地应用于临床实践。张瑾教授表示，越来越多国内临床中心参与到CDK4/6抑制剂等抗肿瘤药的上市前研究中，希望这些宝贵的本土经验能更好地服务于中国患者。段学宁教授表示，HR+/HER2-乳腺癌人群数量庞大，幸运的是我们已进入内分泌治疗的CDK4/6抑制剂时代，期待联合治疗方案能为患者带来更好的治疗体验。张宏伟教授表示，新型CDK4/6抑制剂的上市也为年轻乳腺癌患者带来更长、更优的生存获益，未来，期待全乳腺癌人群都能有更丰富的治疗选择。诺华制药（中国）首席科学官及大中国区医学事务部负责人吴铃女士对各位专家学者的到来表示欢迎，预祝大会圆满召开。
篇章一：生命之光
大会“篇章一：生命之光”由中国医科大学附属第一医院滕月娥教授、复旦大学附属中山医院张宏伟教授和复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授主持，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授、中国医学科学院北京协和医院吕晓希教授为大家带来学术分享，北京大学肿瘤医院邸立军教授、中国医学科学院肿瘤医院樊英教授、复旦大学附属妇产科医院陈宏亮教授、复旦大学附属中山医院朱玮教授等分享了CDK4/6抑制剂的实际临床应用情况。
滕月娥教授
张宏伟教授
冲云破雾：CDK4/6抑制剂对于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗格局的影响
郝春芳教授
范蕾教授
延长总生存和提高生活质量是晚期乳腺癌患者治疗目标。现有循证证据显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者PFS，但在OS以及生活质量获益方面，不同CDK4/6抑制剂的结果不尽相同。针对绝经后患者，MONALEESA-2显示瑞波西利联合来曲唑一线治疗患者中位OS达63.9个月，而在MONALEESA-3研究中，瑞波西利联合氟维司群亦取得优异表现，中位OS达67.6个月。对于绝经前乳腺癌患者，在关键全球MONALEESA-7研究中，瑞波西利联合治疗的绝经前/围绝经期的乳腺癌患者mOS接近5年（58.7个月），是CDK4/6抑制剂在绝经前晚期乳腺癌人群中达到的最长生存获益。而针对中国年轻/绝经前患者在HR+/HER2-晚期乳腺癌中占比较高的特点，中国桥接试验LEE011A2206研究评估了瑞波西利对我国绝经前患者的疗效，结果显示瑞波西利使疾病进展或死亡风险降低了33%、mPFS接近MONALEESA-7研究中报告的水平，说明药物在中国绝经前患者中同样适用。RIGHT Choice研究探讨了在病情迅速进展的晚期乳腺癌患者中CDK4/6抑制剂的疗效，结果显示与联合化疗相比，瑞波西利将这一人群的mPFS延长了约1年。从MONALEESA-2、MONALEESA-3、MONALEESA-7、LEE011A2206到 RIGHT Choice 研究，瑞波西利不断挑战，扩大获益人群边界。
争光日月：从药物机制角度看待CDK4/6抑制剂的异同
吕晓希教授
不同CDK4/6抑制剂具有不同的药代动力学特征、分子结构和作用机制。从药理学专家的视角而言，瑞波西利以药物稳态浓度和生物利用率高为特征性优势，能够持久发挥药效，并且对骨髓、胃肠的抑制程度低。药理学研究也显示，作为高选择性CDK4/6抑制剂，瑞波西利的酶谱更单纯，对CDK4、CDK6等激酶的选择性更强、更精准，能实现较长的CDK4抑制时间。抗肿瘤机制方面，除抑制细胞周期，瑞波西利还具有诱导肿瘤细胞衰老、诱导机体免疫应答和激活免疫系统的功能，这些机制可能与药物的疗效获益相关。
笃论高言
北京会场在滕月娥教授的主持下，邸立军教授、樊英教授、郝春芳教授分别发表了自己的见解。邸立军教授表示瑞波西利是唯一一个在晚期一线绝经前乳腺癌患者中具有OS和QoL显著获益的CDK4/6抑制剂，以上空白的填补使临床医师能够更有信心地为患者制定合理的治疗方案。樊英教授则谈到瑞波西利的临床研究设计考量了中国与欧美人群、绝经前与绝经后患者间的差异，弥补了既往我国绝经前患者内分泌治疗证据不充分的问题，夯实了治疗依据。郝春芳教授提到在临床实践中，部分有内脏转移和/或脏器功能损伤的HR+/HER2-患者也能从内分泌治疗中获益，结合瑞波西利在内脏转移及危象患者中的良好表现，相信能使更多患者获益。
上海会场在大会主席胡夕春教授的主持下，朱玮教授、陈宏亮教授分享各自观点。陈宏亮教授认为瑞波西利的临床获益面更广，尤其在内脏危象方面，瑞波西利打破了既往认知，成为除化疗以外另一种有循证医学证据支持的治疗选择。朱玮教授也谈到无论绝经前还是绝经后的HR+/HER2-患者，我们都希望在延长患者生存时间的同时拥有良好的QoL。相比化疗，内分泌+CDK4/6抑制剂毒副反应更低，对于经历过治疗相关不良事件或一般情况较差的晚期患者具有更高的可耐受性及安全性。
篇章二：辉光日新
大会“篇章二：辉光日新”由中国医学科学院肿瘤医院张频教授、复旦大学附属肿瘤医院柳光宇教授主持，中国医学科学院肿瘤医院李俏教授、江苏省人民医院李薇教授、复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授带来学术分享，北京大学肿瘤医院姜晗昉教授、空军医科大学西京肿医院李南林教授、中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授、苏州大学附属第一医院过兆基教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院汪成教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿晴教授等就CDK4/6抑制剂的跨线使用、进展后治疗等临床诊疗热点进行讨论。
张频教授
柳光宇教授
拨云见日：CDK4/6抑制剂进展后的治疗选择
李俏教授
李薇教授
CDK4/6抑制剂进展后的治疗策略包括CDK4/6抑制剂跨线使用、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂等。对于没有内脏危象的HR+晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂进展后应尽量优选延长内分泌治疗。国内外指南推荐在CDK4/6抑制剂进展后完善基因检测，若存在PI3KCA突变可选择PIK3CA靶向药物Alpelisib，无突变或未检测者建议使用依维莫司。
王碧芸教授
患者报告结局（PRO）是评估肿瘤患者QoL的首选方法，能从多维度反应患者对疾病和治疗的感受，以便医师优化治疗决策，使决策与患者的目标一致。PRO通过量表形式呈现，由欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)制定的QLQ-C30、QLQ-BR45和EQ-5D-5L是乳腺癌临床试验中使用最广泛的量表。已有多项临床研究（MONALEESA系列、CompLEEment-1、MAIC等）表明，瑞波西利可维持或改善患者QoL，包括减轻疼痛、延迟情绪及社交功能恶化的发生等。尤其在MONALEESA-7研究中，瑞波西利有使社会中坚力量，也就是绝经前患者的生活质量得到维持或改善，体现出巨大的治疗和社会价值。精准靶向CDK4、疗效更优及安全性可控或为瑞波西利维持、甚至提高乳腺癌患者QoL的原因。
笃论高言
北京会场在张频教授的主持下，袁芃教授、李南林教授和姜晗昉教授参与讨论。袁芃教授认为内分泌+靶向、化疗等都是CDK4/6抑制剂进展后的可选方案。化疗的不良事件发生率相对更高且主要通过静脉给药，因此，内分泌+靶向治疗更能满足患者长期治疗的需求。靶向药物之间缺乏头对头研究证据，应以基因检测结果为依据提高治疗有效性。李南林教授表示，对于原发内分泌耐药、急需减轻肿瘤负荷的患者我们会优先考虑化疗。事实上，真实世界中，治疗方案的制定也可能受患者个人意愿、经济情况等因素的影响，药物可及性等问题均可能影响最优方案的应用。姜晗昉教授团队通过小样本回顾研究发现，对于HR高表达（≥50%且）内分泌+CDK4/6抑制剂治疗持续12个月以上的患者，序贯CDK4/6抑制剂+内分泌的获益较化疗更优。因此，临床实践中也倾向首先选择非化疗方案。
上海会场由柳光宇教授主持，瞿晴教授、汪成教授、过兆基教授和王碧芸教授各抒己见。瞿晴教授提出，对生活质量的担忧会影响患者对治疗的信心。常见影响生活质量的问题包括腹泻、中性粒细胞减少等。前者是患者自主感受到的症状，后者则可能导致继发感染等问题，带来更严重的健康隐患，需要临床医师的密切关注。作为外科医生，汪成教授认为，不仅要关注患者的躯体痛苦，也要关注心理、社会角色等无法通过实验室检查去发现却又持续慢性存在的问题，这些痛苦性事件均会严重影响患者的生活质量。过兆基教授则谈到，骨转移引起的持续性疼痛在乳腺癌患者中并不少见，对此，我们倾向于选择能迅速控制骨转移、快速缓解疼痛的CDK4/6抑制剂，如瑞波西利等；对于工作、娱乐等社会角色要求较高的患者，则避免使用易引起腹泻等消化道症状的CDK4/6抑制剂。王碧芸教授表示，瑞波西利的有效性和安全性在国内已上市的CDK4/6抑制剂中具有优势，尤其对于已获批药物适应症的绝经前患者，这些相对年轻的患者对QoL的要求更高、承担的社会责任更大，瑞波西利无疑是更好的选择。当然，临床研究已证实瑞波西利对绝经后乳腺癌的有效性，也期待在不久的将来瑞波西利能获批应用于绝经后患者，造福更广大的乳腺癌人群。
篇章三：破晓晨光
大会“篇章三：破晓晨光”继续由中国医学科学院肿瘤医院张频教授、复旦大学附属肿瘤医院柳光宇教授主持，哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授、浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授带来学术分享。
晨光熹微：CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌的临床价值探索
郭宝良教授
傅佩芬教授
HR+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，绝大多数患者首诊时为早期。术后辅助内分泌治疗可显著降低复发风险，但仍有部分患者会出现复发。如何优化内分泌辅助治疗方案，进一步降低复发风险是临床探索的重点。瑞波西利可高度选择性抑制CDK4活性，在3个大型III期临床研究中都取得显著OS获益，为辅助治疗的探索奠定了坚实的基础。正在进行中的NATALEE研究，纳入5101例 HR+/HER2- II期、III期绝经前/绝经后女性、男性乳腺癌患者，探讨了瑞波西利辅助治疗早期 HR+/HER2-乳腺癌的疗效。该研究纳入II期及III期淋巴结阳性和阴性患者，相比 monarchE 纳入人群更广，并探索了更低治疗剂量（低于晚期推荐剂量）和更长持续治疗时间的可行性，结果值得期待。
会议总结
乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达70%，CDK4/6抑制剂的出现革命性地使治疗从经典内分泌时代进入了CDK4/6抑制剂联合内分泌时代。瑞波西利的获批能够为患者带来生存和生活质量双获益。诺华作为创新公司，致力于乳腺癌领域多年，从经典芳香化酶抑制剂来曲唑、依维莫司到如今在国内上市的瑞波西利，不断改善患者生存。未来还将引入更多新药，比如 PI3K 抑制剂 apliseb、放射性核素偶联药物等，进一步延长患者生存、提高生活质量，助力乳腺癌“治愈”之路，实现追逐人生梦想的愿望。
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