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艾美赛珠单抗用于轻/中度A型血友病患者的多中心研究

2023年02月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

A型血友病是由于X染色体连锁的凝血因子VIII缺乏、凝血功能异常引起的隐性遗传性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。艾美赛珠单抗注射液（Emicizumab Injection）是一种重组人源化、双特异性单克隆抗体，可代替活化凝血因子VIII的辅因子活性，促进FIXa对FⅩ的活化，进而导致凝血酶的生成显著增加，使FVIII功能障碍或完全缺乏FVIII的A型血友病患者的出血部位达到止血。近日，The Lancet Haematology上发表了一项名为HAVEN 6的多中心，开放标签，单臂，3期临床研究结果，为艾美赛珠单抗用于轻/中度的A型血友病患者（先天性凝血因子VIII缺乏）的常规预防性治疗以防止出血或降低出血发生的频率提供了更多的证据。

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研究目的

本研究的目的旨在评估无VIII因子抑制剂（FVIII）的非重度血友病A患者使用艾美赛珠单抗（Emicizumab）进行预防的安全性和有效性。

研究方法

HAVEN 6是一项多中心、开放标签、单臂、3期研究，在欧洲、北美和南非的22家专科诊所和医院进行。符合入组条件的是所有年龄段的患者，体重至少达到3 Kg，诊断为中度（FVIII活性≥1%~≤5%）或轻度（FVIII活性>5%~<40%）A型血友病，经主治医生评估无需FVIII抑制剂进行预防。入组患者接受皮下注射艾美赛珠单抗，每周一次，每次3 mg/kg，持续4周，然后由患者选择维持剂量：每周一次，每次1.5mg/kg；或每2周一次，每次3mg/kg；或每4周一次，每次6mg/kg。

研究的主要终点是安全性指标。安全性终点包括不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件，包括血栓栓塞事件和血栓性微血管病。主要疗效终点是出血治疗的年化出血率。对至少接受一剂艾美赛珠单抗的患者进行分析。这项研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04158648，目前正在进行中。

研究结果

患者基线情况：

从2020年2月10日到2021年8月31日之间，研究者为73例合格患者分配了治疗。72例患者接受了至少一个剂量的艾美赛珠单抗（51例为中度[71%]；21例为轻度[29%]；69例为男性[96%]；3例为女性[4%]；61例为白人[85%]）。中位年龄为23.5岁（IQR 12.0~36.0）；中位随访为55.6周（IQR 52.3~61.6）周。基线时，24例患者（33%）有目标关节问题，37例患者（51%）正在接受FVIII预防治疗。

安全性：

60例患者（83%）至少有一起不良事件。最常见的不良事件是头痛（12例[17%]）、注射部位反应（12例[17%]）和关节痛（11例[15%]）。15例（21%）患者至少有一个与艾美赛珠单抗相关的不良事件；没有不良事件导致治疗的撤销、修改或中断。8例患者（11%）总共报告了10起严重的不良事件，没有一个与艾美赛珠单抗有关。没有死亡或血栓性微血管病的发生。一例患者有1级血栓性痔疮（被归类为血栓栓塞事件），与艾美赛珠单抗无关。

疗效：

出血治疗的年化出血率为0.9（95% CI 0.55~1.52）。48例患者（67%）没有出血治疗。从研究前的24周开始，所有出血的年化出血率为10.1（95% CI 6.93~14.76），在研究中，中位随访55.6周后，年化出血率为2.3（1.67~3.12）。

研究结论

这些数据显示，对于不需要FVIII抑制剂进行预防的非严重的A型血友病患者来说，艾美赛珠单抗具有良好的疗效和可控的安全性，证实了艾美赛珠单抗是这一患者群体的重要的治疗选择。

参考文献

Prof Claude Négrier, MD , Prof Johnny Mahlangu, MD, et al. Emicizumab in people with moderate or mild haemophilia A (HAVEN 6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 study. The Lancet Haematology. Published: January 27, 2023

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00377-5

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

艾美赛珠单抗用于轻/中度A型血友病患者的多中心研究