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【ESMO IO 2022】综合生物标志物(BMs)分析预测PD1/L1免疫检查点抑制剂(ICIs)+化疗疗效:PIONeeR试验亚组分析

2023年02月03日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

编者按:2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IMMUNO-ONCOLOGY,IO)将于12月7日-9日在瑞士日内瓦和线上同步召开。【肿瘤资讯】将编译一部分肺癌相关的新研究进展,敬请关注。

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背景

对于晚期NSCLC患者而言,ICIs+化疗的疗效预测仍然是一个未被满足的需求。PIONeeR试验旨在通过全面的多参数生物标志物分析来预测对PD1/L1 ICIs的反应/耐受。

方法

研究人员将重点放在第一批155例ECOG PS 0-1患者身上。这些患者使用帕博丽珠单抗+铂基化疗作为一线治疗。在基线时采集肿瘤组织,6周时再行一次活检;以24周为一个周期,每个周期采集血液。通过FACS对肿瘤和血液中的免疫环境进行了标记,如循环免疫细胞亚型定量、内皮细胞活化、血溶性因子剂量、双重和多重IHC/数字病理学,以量化浸润肿瘤的免疫细胞;全外显子测序(WES)用于TMB和ICI血浆药代动力学,产生298个经评估的生物标志物。使用R语言Bootstrap LASSO,通过有监督的机器学习(SML)对训练集(n=116)和测试集(n=39)进行多模式数据集成,以建立可预测1年无进展生存期(PFS)的生物标志特征。

结果

患者主要为男性(65%)、吸烟者(96%)、<70岁(82%)。肿瘤主要为非鳞癌(87%),在38.4%的病例中PD-L1 TPS>1%。中位随访11.4个月后,mPFS=9.8个月,mOS未达到。使用基线数据,SML确证了15个对PFS具有高预测性能的生物标志物特征,包括常见的(年龄、ECOG PS、PD-L1 TPS)以及试验参数(肿瘤CD45+CD16+细胞密度、基质CD45-CD73+细胞密度、组织因子、CD31+ CD41+ AnC+ 血小板微粒浓度)。训练集中,C指数是0.79±0.13,AUC 是 0.81±0.28。这些数据经测试集证实,C指数是0.80,AUC是0.84。

结论

PIONeeR研究提供了经典的综合性生物标志物分析,以建立对晚期NSCLC患者ICI应答/耐受的预测模型。多种生物标志物的联合应用可单独预测免疫+化疗临床结局。

参考文献

https://doi.org/10.1016/j.iotech.2022.100108

责任编辑:车芸华
排版编辑:车芸华

               
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