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免疫治疗之于晚期SCLC，是曙光！

2023年01月17日

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）是一种难治性、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其具有快速生长和早期扩散等特征。过去30年，SCLC治疗进展缓慢，以化疗为主要治疗方案的SCLC患者，其无进展生存期（PFS）不超过6月，患者总体生存较差。自免疫治疗诞生后，SCLC临床研究实现不断突破，尤其对于晚期SCLC。本文对免疫治疗应用于晚期SCLC的重要研究，例如，IMpower133, CASPIAN以及KEYNOTE-604等进行简单回顾梳理。

Impower133 研究

Impower133 是一项全球、双盲、安慰剂对照的III期研究，未经治疗的广泛期（ES）-SCLC患者被随机分配（1：1）接受4个周期的卡铂和依托泊苷联合或不联合阿替利珠单抗治疗，之后继续使用阿替利珠单抗或安慰剂维持治疗，直到出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为PFS和总生存期（OS）。试验组和对照组的中位PFS分别为5.2个月（95%置信区Cl:4.4-5.6）和4.3个月（95%Cl：4.2-4.5）（p=0.02），而试验组和对照组的中位OS分别为12.3个月（95%置信区间Cl:10.8-15.9）和10.3个月（95%Cl:9.3-11.3）（p=0.007）。两组客观缓解率（ORR）相似（试验组和对照组分别为60.2%和64.4%），安全性相似。中位随访22.9个月更新结果，试验组和对照组的中位OS分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.76，95%Cl：0.60-0.95，p=0.0154），18个月时，两组患者存活率分别34%和21%。

CASPIAN研究

CASPIAN是一项随机、开放、全球多中心的III期临床研究，未经治疗的ES-SCLC患者被随机分配（1：1：1）接受依托泊苷+顺铂或卡铂（EP）、度伐利尤单抗+EP、度伐利尤单抗+tremelimumab+EP，之后免疫治疗维持治疗。度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组中位OS分别为13.0个月（95%Cl：11.5-14.8）和10.3个月（9.3-11.2）（p=0.0047）。两组中位PFS相似（5.1个月vs 5.4个月），而研究者评估的度伐利尤单抗组的ORR高于对照组（79% vs 70%）。中位随访25.1个月后更新结果，试验组和对照组OS分别为12.9个月和10.5个月（HR=0.75，95%Cl0.62-0.91，p=0.0032）。

KEYNOTE-604研究

KEYNOTE-604是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，其中未经治疗的ES-SCLC患者按照1：1随机分配接受铂-依托泊苷联合或不联合帕博利珠单抗。主要终点是PFS和OS。试验组和对照组的中位PFS分别为4.5个月（95%Cl：4.3-5.4）和4.3个月（95%Cl:4.2-4.4）（p=0.0164）。试验组ORR（70.6%）高于对照组（61.8%），安全性相似。

IMpower133研究首次为ES-SCLC患者带来了显著的OS改善。2019年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷一线治疗ES-SCLC的适应证。2020年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准阿替利珠单抗用于ES-SCLC的一线治疗。

CASPIAN研究再次证实了IMpower133研究的获益，PD-L1单抗在SCLC一线治疗中的地位得到了进一步认可。2020年3月，FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案作为ES-SCLC成人患者的一线治疗方案。2021年7月，NMPA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）用于ES-SCLC成人患者一线治疗。

对于KEYNOTE-604研究，该研究达到了双重主要终点中的一个：与化疗组相比，帕博利珠单抗联合治疗组PFS观察到统计学意义上的显著改善（HR=0.75），但对于另一个主要终点OS，与化疗对照组相比，帕博利珠单抗联合治疗组有所改善，但数据未达到统计学意义的显著差异（HR=0.80）。

参考文献

Giunta EF, Addeo A, Rizzo A, Banna GL. First-Line Treatment for Advanced SCLC: What Is Left Behind and Beyond Chemoimmunotherapy. Front Med (Lausanne). 2022 May 25;9:924853. doi: 10.3389/fmed.2022.924853. PMID: 35692538; PMCID: PMC9174785.

排版编辑：肿瘤资讯-HALO