哌柏西利胶囊（爱博新®）作为首个在中国上市的CDK4/6抑制剂，极大地改善了HR+/HER2-乳腺癌患者的生存预后，在乳腺癌内分泌治疗中具有不可撼动的重要地位。在中国上市五年以来，哌柏西利始终心系中国乳腺癌患者的健康，带来了长期且可持续的生存净获益。值此哌柏西利胶囊上市五周年，本期肿瘤资讯特别邀请辉瑞中国肿瘤事业部总经理王怡亲女士和辉瑞中国首席医学官副总裁曹峻洋博士，带领我们一同梳理哌柏西利与中国乳腺癌患者度过的五载光阴，共同回眸CDK4/6抑制剂研发上市奋进征程，携手展望哌柏西利精准治愈崭新篇章。
正值哌柏西利上市五周年，在过去的5年中，哌柏西利为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了哪些获益？
王怡亲女士：
哌柏西利进入中国已有五载，五年来始终不忘初心，将改善HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存作为首要的奋斗目标，精心打造了内分泌靶向治疗新模式，强力铸就了晚期乳腺癌治疗新希望。哌柏西利为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了可持续的生存获益和高质量的生活保障，已成为晚期乳腺癌治疗的重要基石，具有举足轻重的地位。
哌柏西利目前已成为全球指南公认的HR+/HER2-晚期乳腺癌标准内分泌治疗药物，PALOMA系列临床研究证实了哌柏西利在晚期一线和后线治疗中的重要地位。辉瑞作为HR+乳腺癌治疗领域的领导者，将哌柏西利送到了广大中国乳腺癌患者的手中，开创了中国乳腺癌内分泌治疗的新格局，绘就了中国乳腺癌临床诊疗和质控的新局面。此外，辉瑞始终秉承“为患者带来改变其生活的突破创新”的理念，聚焦乳腺癌患者PRO，打造了以企业、临床医生和患者为一体的HR+乳腺癌患者管理生态圈，全面推动乳腺癌全方位和全周期的慢病管理。
在五年的不断探索和优化中，哌柏西利已贯穿HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，具有不可或缺的重要作用。哌柏西利在延长患者生存时间的同时，也注重给患者创造更多可持续的生存净获益，如减轻治疗不良反应，快速缓解骨痛，积极保障和提升患者生存质量，让患者能够获得长期的生活质量优化，为最终实现长久生存的目标添砖加瓦。
首款CDK4/6抑制剂哌柏西利的问世使得HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗突破了传统化疗、内分泌单药治疗的局限性，是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域历史性的变革，为患者开拓了全新治疗格局。能否请您就此稍作介绍？
曹峻洋博士：
最早的第一代CDK抑制剂出现于1992年，但由于难以平衡抗肿瘤疗效与不良反应的关系，在实体瘤上的临床研发始终受阻，直到高选择性、口服制剂哌柏西利的诞生，才标志着首个兼具良好活性和耐受性的CDK4/6 抑制剂的研发成功。CDK4/6抑制剂通过靶向抑制异常的 CDK4/6-cyclinD-Rb 通路，从而阻止肿瘤细胞通过 G1 期-S 期的检查点，阻滞细胞周期，靶向抑制肿瘤细胞增殖。我们在基础研究阶段发现，CDK4/6抑制剂对 ER+/HER2-乳腺癌细胞的抗增殖效果最为明显，且 CDK4/6 抑制剂联合他莫昔芬在他莫昔芬耐药细胞株中仍表现出良好的抗增殖作用[1]。可以说以哌柏西利已跳脱于传统的内分泌治疗药物，是具有跨时代意义的精准内分泌治疗靶向药物。
哌柏西利作为全球首款突破性的CDK4/6抑制剂，在多个严格设计的针对乳腺癌晚期患者的随机临床对照（RCT）研究中均展示出良好的疗效：PALOMA-1是一项针对哌柏西利有效性展开的临床II期研究，比较来曲唑联合或不联合哌柏西利在以往未接受过系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗中的作用，中位近30个月的随访结果显示，来曲唑联合哌柏西利治疗可显著延长PFS（中位 PFS：20.2个月对比10.2个月），进展风险降低51.2%（HR=0.488）[2]。随后验证性的PALOMA-2临床III期研究也与II期的结果相一致，在随访38个月后，与来曲唑联合安慰剂组相比，接受来曲唑联合哌柏西利治疗将患者中位PFS从14.5个月提高到27.6个月(HR=0.56)[3]。在亚洲患者中开展的PALOMA-4亦证实了来曲唑联合哌柏西利作为一线治疗绝经后MBC患者的疗效与安全性（安慰剂组对比实验组 mPFS 13.9个月对比21.5个月，HR=0.68；P=0.0012）[4]。一系列的研究一致证实，哌柏西利联合AI治疗与AI单药治疗方案相比，都能为患者带来突破性的PFS改善。
近期，医保谈判正在紧锣密鼓的进行，哌柏西利已位列国家医保药品目录。您认为哌柏西利成功纳入医保将对我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗产生怎样的影响？
王怡亲女士：
2023年1月18日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》，哌柏西利作为全球首个获批上市、临床应用最为广泛的CDK4/6抑制剂位列其中。这将全面开启我国HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗新时代，为我国广大乳腺癌患者带来福音，能够帮助患者在最需要的时候用上疗效确切、安全性好的高性价比治疗药物。这同样也符合辉瑞长期以来对中国乳腺癌患者秉持的承诺，我们将尽己所能让患者在治疗过程中“用得到、用得起、用得对、用得好”最优的药物。
哌柏西利自2018年在中国上市以来，在国内已经积累了近5年的临床治疗经验，此次纳入医保将进一步提升靶向药物的可及性，同时优化我国HR+HER-晚期乳腺癌的诊疗格局，推动我国晚期乳腺癌基层诊疗和质控的发展。我国的临床医生将在乳腺癌诊疗中获得更多更优的治疗选择，诊疗决策将变得更为规范精准。广大乳腺癌患者也将大大减轻经济负担，切实感受到哌柏西利所带来的长期治疗获益。
哌柏西利纳入医保给我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更为全面的生存保障，广大患者能够在可负担的条件下获得长期可持续的生存净获益，这也诠释了辉瑞肩上所承担的健康重任，将激励我们朝着造福广大乳腺癌患者的目标继续奋发前行。
能否请您谈一下继首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于中国上市后，我国HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗有何变化？
曹峻洋博士：
近年来，随着以哌柏西利为首的CDK4/6抑制剂的问世，激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌的治疗已经进入了靶向治疗时代。2018年哌柏西利及其他CDK4/6抑制剂陆续在中国正式上市，CDK4/6抑制剂成为中国患者的可及药物。越来越多的患者在一线应用CDK4/6抑制剂。CSCO BC指南已将CDK4/6抑制剂联合AI作为不合并内脏危象HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗的Ⅰ级推荐[5]。哌柏西利联合AI不仅较以往单纯AI治疗显著延长了PFS，其作为口服制剂，患者在家中用药方便，也保证了治疗依从性与患者的生活质量。
PALOMA系列的临床研究数据显示，哌柏西利联合AI相比AI单药可显著改善不同人群的生存预后，无论有无骨转移和/或内脏转移、内分泌治疗敏感或继发耐药、有无合并基础疾病的患者使用哌柏西利治疗均一致获益[2-4]。一项荟萃分析显示，在以芳香化酶抑制剂为基础的方案中，对于骨转移患者，仅哌柏西利能够显著改善PFS，延长患者的生存预后，并迅速缓解骨痛等临床症状，切实改善患者的生存质量[6]。此外，一项真实世界研究显示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在合并内脏危象的乳腺癌患者亦看到显著的生存获益[7]。因此，随着哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的突破性进展，晚期乳腺癌患者也有了更多的治疗选择。
随着哌柏西利更广泛的临床应用，未来辉瑞对推动我国HR+/HER2-晚期乳腺癌诊疗进展有何期待？
王怡亲女士：
乳腺癌已成为威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤，其在中国的发病率始终处于高位，且呈逐年上升趋势。辉瑞始终心系中国乳腺癌患者健康，将提供改变患者生命的突破创新作为我们的使命，未来也将继续推动哌柏西利等一系列乳腺癌治疗药物临床使用规范化的提升，同时积极探索新药研发，为乳腺癌患者创造更多的治疗选择，带来更多的治愈希望。
为了响应《健康中国2030规划纲要》所提出的“到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%”，辉瑞在未来将继续追求乳腺癌患者高质量的长期生存目标，以乳腺癌患者报告结局（PRO）为着力点，实现对患者的全程管理和全程关爱。我们将携手广大乳腺癌患者和临床医生，打造多位一体的HR+乳腺癌患者管理生态圈，给中国乳腺癌患者谋求更多福利，让患者活得更久、活得更好，为实现“健康中国2030”的卓越目标贡献坚实力量。
总而言之，辉瑞将矢志不渝继续推动和优化哌柏西利等多种治疗药物在中国乳腺癌患者中的应用，为中国患者带来最为精准、最为有效的治疗选择。我们也将在未来加快多种新型药物的研究进程，为中国乳腺癌患者打造更多的治疗机会，为实现乳腺癌治愈创造新的可能。
首款CDK4/6抑制剂哌柏西利问世后，学术界并未停止探索的脚步，更多CDK4/6抑制剂陆续登上历史舞台，能否请您对此稍作盘点？在真实世界研究方面，哌柏西利有何特色？未来CDK系列研发有哪些方向值得关注？辉瑞公司将来会在哪些方向上继续钻研求索？
曹峻洋博士：
目前中国患者可选择的CDK4/6抑制剂有四种：哌柏西利、阿贝西利、达尔西利以及瑞波西利。既往的PALOMA、Monarch、DAWNA以及MONALEESA等系列RCT研究均在乳腺癌人群中证实了其确实的疗效[2，8-10]。在真实世界用药方面，哌柏西利具有其独特优势，在P-reality、P-reality X等真实世界研究中，均看到哌柏西利联合AI一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌显著改善了患者的PFS及OS，并在肺转移或/和肝转移患者中看到了明显获益，OS显著延长[11,12]。POLARIS研究证实了哌柏西利治疗≥70岁晚期乳腺癌患者的安全性，且能够改善患者的生活质量[13]。基于中国人群的真实世界研究同样表明，哌柏西利作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的标准用药，能够给患者带来持续的生存获益，且总体不良反应可控[14]。选择哌柏西利更有利于患者不良反应的管理，提高用药依从性。
目前辉瑞针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的系列 CDK 治疗组合也正在研发中。其中，CDK2抑制剂、CDK4抑制剂等靶向抑制剂治疗组合已处于临床研发阶段，ARV-471的研发项目也在持续推进中。同时，辉瑞也正在大力开发下一代乳腺癌产品组合，如CDK抑制剂和KAT6A抑制剂组合等。相信未来这些在研管线会很快从临床开发走向临床实践，惠及广大肿瘤患者。
材料审批编号：PP-PLB-CHN-0066
到期日：2024-1-30
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