作者：Riesling
来源：肿瘤资讯
Is neoadjuvant systemic therapy the standard of care for Stage II Her2+ breast cancer
新辅助治疗是否是II期HER2阳性乳腺癌的标准治疗：NSABP中II期乳腺癌的治疗
讲者：Charles Geyer VIRGINIA联邦大学MASSEY癌症中心临床研究所副主任
新辅助系统治疗已确定给患者带来明确的临床获益，主要表现在：1.使不可手术的患者转变为可手术的患者；2.使需要乳房全切的患者转变为可接受保乳手术；3.通过缩小肿瘤大小改善乳腺肿瘤切口的美观；4.为基因检测和手术选择提供了考虑时间；5.通过pCR来判断患者的预后和复发风险。CTNeoBC的Meta分析提示，新辅助pCR与患者的EFS和OS显著相关，其中，对于HER2+亚组其区分更明显。抗HER2-治疗用于早期乳癌辅助治疗和晚期患者治疗的地位已经确立。
抗HER2－新辅助治疗
1. NeoSphere研究
入组417例HER2＋可手术或局部晚期／炎性乳腺癌，评价4个周期的曲妥株单抗（T）+多西他赛（D）, 帕妥珠单抗（P）+T+D，P+T, 或P+D治疗，随后进行手术和辅助化疗加传统曲妥株单抗治疗的疗效，将帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗联合多西他赛的治疗中，使乳房的病理完全缓解率（pCR）提高了16.8%（bpCR, ypT0/; 主要终点），并使乳房和腋窝的总pCR增加了17.8% （tpCR, ypT0/, ypN0），差异有统计学意义。在对四组的合并分析中，所有获得tpCR的患者与所有未获得tpCR的患者相比，DFS的HR为0.68 (95% CI, 0.36–1.26)，PFS的HR为0.54 (95% CI, 0.29–1.00)。
2. KRISTINE研究（本次ASCO大会报道）
T-DM1联合帕妥珠单抗（P）vs. 多西他赛卡铂联合曲妥珠单抗（H）与帕妥珠单抗（TCHP）用于HER2+早期乳腺癌新辅助治疗的pCR率比较，这也是第一个在新辅助治疗中规避标准化疗的III期临床试验。主要研究终点：pCR率（yp T0/is，ypN0），TCHP方案在pCR率更优（55.7％ vs 44.4%），但TDM-1+ P安全性更优，耐受性更好。
专题七
Principles of immunotherapy and its potential role in breast cancer management
免疫治疗在乳腺癌诊疗中的进展
讲者：Charles Balch MD ANDERSON癌症中心外科学教授，美国肿瘤外科协会（SSO）前任主席
乳腺癌的免疫治疗相对于其他的实体瘤，如黑色素瘤和非小细胞肺癌等，发展较缓慢。目前在乳腺癌等免疫治疗领域等代表性研究主要有以下4个。
1. Atezo联合白蛋白紫杉醇治疗晚期TNBC的III期临床研究（2015年SABCS报道）
2. Nivolumab联合白蛋白紫杉醇治疗HER2－复发转移性乳腺癌的I期临床研究（2015年SABCS报道）
3. JAVELIN研究：avelumab（2015年SABCS报道）
4. 在转移性乳腺癌（MBC）患者应用OPT-822/OPT-821疫苗激发主动免疫的II／III期临床研究（本次ASCO大会报道）
虽然免疫治疗在乳腺癌还处于起步阶段，尚需更多研究探索，从目前公布的研究来看，最可能从免疫治疗中获益的患者可能为TNBC。会上，Balch和大家介绍了免疫检查点抑制剂在其他肿瘤中的研究进展，并分享了免疫治疗的要点。
1. 大多数患者的免疫系统具有摧毁肿瘤的能力，但多数患者处于“免疫耐受”状态；2. 抗CTLA－4免疫检查点抑制剂的作用原理不同于抗PD－1/PDL－1；3.突变负荷越高，错配修复能力缺失的肿瘤表面新抗原更多，更容易被免疫系统识别；4. PD－L1的表达可以预测PD－1抑制剂的疗效；5.在多线治疗失败后的TNBC患者中I－II期免疫检查点治疗试验初现成效，目前正在进行后续的拓展试验。
专题八
Management of triple negative breast cancer
三阴性乳腺癌治疗
讲者：Craig Henderson 教授 旧金山加利福尼亚大学癌症中心副主任
TNBC发生比例约为10-15%，TNBC患者的特征：肿瘤分级高；多为年轻女性；发生率：非裔美国人>西班牙裔>非西班牙裔白人>华裔；易早期复发；预后较差，晚期患者中位OS约为13个月；更容易出现内脏转移；接受新辅助化疗的pCR率更高，新辅助化疗后pCR和非pCR患者预后有显著差别。
TNBC是一类异质性较大的肿瘤，根据Vanderbilt 对TNBC患者分型，可分为：1. BL1（基底样型1，Basal-like 1）；2. BL2（基底样型2，Basal-like 2）；3. IM（免疫调节型，Immunomodulatory）；4. M（间充质型，Mesenchymal）；5. MSL（间充质/干细胞样，Mesenchymal／stem-like）；5. LAR（Lumina／Androgen receptor，Lumina／雄激素受体型）。不同类型患者，接受新辅助化疗的pCR率存在显著差异，其中，BL1最好，BL2最差。
TNBC潜在的治疗靶点
1. BL1和BL2： DNA损伤剂，生存因子抑制剂；
2. IM：免疫检测点抑制剂；
3. M和MSL：PI3K／mTOR抑制剂；
4. LAR：雄激素阻断
此外，铂类药物对于BRCA突变患者可能效果显著，卡培他滨对TNBC可能有独特疗效（本次ASCO会议报道）。对于铂类用于TNBC患者的新辅助治疗中，2015年SABCS会议上报道的GeparSixto 研究和CALGB 40603研究显示，含卡铂的新辅助化疗方案均可以提高pCR率，但是两个研究在后续的EFS上结果不一致。
BRCAness患者特征
高级别，ER／PR－，基地细胞样表型，EGFR表达＋，C－myc扩增，髓样癌，肿瘤中较少伴DCIS，肿瘤伴有淋巴细胞浸润，TP53突变，对DNA损伤类药物敏感。细胞实验显示，BRCA1突变的基地细胞样癌，顺铂比其他的化疗药物作用肿瘤杀伤作用更强。
总结
目前，关于TNBC的靶点研究还处于临床试验阶段，不可应用于临床，对于TNBC患者的辅助和新辅助化疗，推荐适用环磷酰胺／紫衫类／烷化剂联合方案。
在本次会议中，外国专家还介绍了2016年ASCO乳腺癌领域的重要研究。会议最后召开了中国乳腺癌临床研究协作组CBCSG032系列研究准备会，该研究旨在HER2＋／HR－的早期乳腺癌中探讨双靶向抗HER2新辅助治疗（曲妥珠单抗联合阿帕替尼）对比单靶（曲妥珠单抗）能否提高提高患者pCR率的II期临床研究，主要研究者为复旦大学邵志敏教授和广东省人民医院廖宁教授。
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