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【精彩回顾】中美乳腺癌高峰论坛：内分泌疗法应作为ER阳性乳腺癌新辅助治疗还是辅助治疗？

2016年06月21日

作者：Riesling

来源：肿瘤资讯

Should endocrine therapy be used before or after surgical treatment of ER+ breast cancer?

内分泌疗法应作为ER阳性乳腺癌新辅助治疗还是辅助治疗？

讲者：William Gradishar 美国LYNN SAGE（林恩萨杰）乳腺癌年度论坛创始人，NCCN乳腺癌临床实践指南专家组成员

所有ER＋乳腺癌患者均需辅助内分泌治疗！

对于ER＋乳腺癌患者是否需要新辅助内分泌治疗呢？NCCN指南推荐HR＋阳性的患者可以考虑新辅助的AI（绝经后患者）或AI＋卵巢抑制／TAM（绝经期患者）。

不同亚型乳腺癌患者接受新辅助治疗的pCR率不同，pCR的预后作用也不同。

FDA组织进行的关于pCR与患者预后关系的分析证实，新辅助治疗取得pCR的患者其EFS和OS显著优于非pCR患者，进一步的亚组分析发现，这一关系主要表现在侵袭性强的肿瘤（如ER－HER2+），而对于LuminalA型患者，即便其新辅助治疗没有取得pCR，患者的预后仍然很好。ER－HER2+患者，新辅助化疗＋／—抗HER2治疗，可以显著提高患者pCR。但ER＋患者，新辅助化疗的pCR率较低，Guarneri等2006年发表在JCO等研究发现，1731例接受新辅助化疗的患者，ER＋患者1163例，pCR率为8%；ER－患者556例，pCR率为24%，两组差异有统计学意义。GeparTrio试验中，入组2 072例患者，所有受试者先进行2周期的多西紫杉醇+多柔比星+环磷酰胺（TAC）新辅助化疗，然后进行疗效评估，有疗效的患者，随机至4或6周期的TAC方案；无疗效效的患者随机分成继续4周期的TAC，或换用4周期的长春瑞滨＋卡培他滨（NX）。研究发现HR阳性患者其接受新辅助化疗的pCR率要显著低于HER2+或TNBC患者。NeoSphere研究中也发现，无论是哪一种新辅助方案（TH，THP，HP或TP），HR＋患者的pCR率均低于HR－患者。对于ER＋患者，pCR是否是一个重要的预后指标，目前仍无定论。不同的研究结果，其预后作用不一。

新辅助内分泌治疗的临床试验

1.O24临床试验

随机双盲的IIb／III期研究入组患者随机分配至来曲唑组（n＝154）和TAM组（n＝170），4个月新辅助治疗后手术。要求入组患者10%的肿瘤细胞ER＋，研究发现Allred评分高的患者，接受新辅助内分泌治疗的有效率更高。

2.IMPACT研究（阿那曲唑vs TAM vs 联合用药）

入组330例绝经后ER和（或）PR阳性患者（治疗前外科医生评估患者可能的术式：全切或保乳），随机分配接受阿那曲唑（n＝113）、 TAM（n＝108）或联合用药（n＝109）3个月的新辅助治疗后手术，292例患者完成了试验方案治疗。阿那曲唑组手术的保乳率（46%）高于TAM组（22%）（P＝0.03）。

除了以pCR作为终点指标外，很多临床试验以Ki67作为新辅助治疗临床试验的生物标志物, Ki67可能是一个非常有希望用于评估应答及预测预后的生物学标记。

1.WSG－ADAPT试验，HR＋亚组

所有患者穿刺检测其初诊时的RS评分和Ki－67表达，给予3周的新辅助内分泌治疗后再行穿刺或手术活检，再次检测RS评分和Ki－67表达，对于RS评分中危组的患者，若Ki67>10%,则继续接受新辅助化疗联合内分泌治疗；若Ki67≤10%，则仅接受新辅助内分泌治疗。

2.ALTERNATE试验：

研究纳入绝经后，II－III期ER阳性（Allred 6-8）HER2-患者，初诊时穿刺活检，随机分配接受阿那曲唑 vs 氟维司群 vs 联合治疗新辅助治疗，4-12w后再行穿刺检测ki－67，若Ki67>10%,则进入新辅助化疗组，接受4-6周期的新辅助化疗，若Ki67≤10%，则继续按原方案进行新辅助内分泌治疗。

新辅助治疗AI的选择？

ACOSOG Z1031研究队列A

研究纳入绝经后，II－III期ER阳性（Allred 6-8）患者，随机分配给予16周的依西美坦（n＝124）或来曲唑（n＝127）或阿那曲唑（n＝123）治疗后手术，术后继续放疗，AI辅助治疗，自行决定是否接受化疗。3组患者新辅助治疗的pCR率分别为20%，26%和20%；临床获益率分别为60％，72%和68%。有医生会担心新辅助内分泌治疗期间疾病进展，从ACOSOG Z1031研究来看，3组患者在新辅助期间进展的比例分别为7％，5%和7%.

新辅助治疗最佳时长？

辅助治疗至少需要5年，那么新辅助治疗呢？Allevi 2013年发表在BJC的文章对比了4个月，8个月和12个月的新辅助内分泌治疗，3组患者的客观缓解率分别为45%，87%，95%。最佳的时长仍然需要更多研究探索。

总结：新辅助内分泌治疗的适合人群

筛选依据：1.ER高表达患者（Allred评分7+8）；2.老年绝经女性；3.有合并症的年轻女性也可考虑。

责任编辑：king

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