近日，Nature Reviews Drug Discovery发布了点评文章《2022 FDA approvals》，回顾和分析了2022年FDA批准的新型药物。本文主要整理肿瘤领域相关数据。
2022年，FDA的药物评估和研究中心（CDER）批准了37种新型药物。这比过去5年来有所下降，但是2022年批准数量仍然高于1993年以来的历史平均水平——每年平均34种药物（图1，表1）。
图1. 1993年以来获得FDA批准的新药数量
表1. 2022年，CBER的批准情况
两种新药获得了紧急使用授权（EUA）。所谓EUA，是在实际的或潜在的紧急状态下，FDA允许未获批准的医疗产品或者已获批准但未获批准预期用途的医疗产品，紧急用于严重威胁生命危险的疾病诊断、治疗或预防。其在COVID-19流行期间曾大放异彩，但现在使用较少（表3）。
表3. 2022年获得EUA的新药
按治疗领域来分，抗肿瘤药物在CDER的批准名单中继续占据主导地位，占CDER批准名单的27%（10种抗肿瘤新药）。皮肤病学和非恶性血液学适应症的批准数量高于近5年平均水平，而传染病学和神经病学的批准数量比近年来略有下降（图2）。
图2. CDER的批准按治疗领域来划分的情况
按药物类型来分，生物制剂仍旧具有优势地位，2022年占CDER批准数的41%，是迄今为止的最高比例。其中，抗体类治疗药物——单克隆抗体（mAb）、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）占30%（图3）。
图3. CDER的批准按药物类型划分的情况
肿瘤领域新药获批情况
BMS的LAG3抑制剂relatlimab：
根据Ⅱ/Ⅲ期RELATIVITY-047试验的结果，FDA批准了relatlimab联合BMS的PD-1单抗纳武利尤单抗（nivolumab）治疗晚期黑色素瘤，该联合治疗方案提供的中位无进展生存期（PFS）优于纳武利尤单抗单药治疗。
relatlimab+纳武利尤单抗，正在与目前的标准治疗纳武利尤单抗+ CTLA4抑制剂伊匹木单抗进行头对头研究。虽然relatlimab+纳武利尤单抗的总生存期（OS）数据尚不成熟，但迄今为止的数据表明，新的联合治疗选择可能提供一定的疗效和较低的毒性。预计其销售峰值可能达到23亿美元。
阿斯利康的CTLA4抑制剂tremelimumab：
2011年，BMS的首创CTLA4抑制剂伊匹木单抗获批上市。2022年，tremelimumab则是第二款获FDA批准上市的抗CTLA4单抗。
根据Himalaya试验结果，FDA批准了tremelimumab治疗不可切除的肝细胞癌。
Immunocore的新型TCR疗法tebentafusp：
大多数双特异性T细胞接合器依靠抗体结构域将癌细胞带到T细胞附近。但是tebentafusp融合了一个gp100-HLA靶向的T细胞受体（TCR）结构域来结合癌细胞和一个CD3结合抗体结构域以募集T细胞。
根据Ⅲ期IMCgp100-202试验结果，FDA 批准了tebentafusp治疗初治转移性葡萄膜黑色素瘤患者。
强生（J&J）的双特异性抗体teclistamab：
teclistamab是一种以BCMA和T细胞受体CD3为靶点的双特异性抗体，能够将CD3阳性T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞以诱导杀死肿瘤细胞。
基于Ⅰ/Ⅱ期MajesTEC-1试验结果，teclistamab已被获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。这种“现成的”生物制剂将与高效但难以制造的BCMA靶向CAR-T疗法进行研究比较，包括强生公司新获得CBER批准的ciltacabtagene autoleucel。
GSK的ADC药物belantamab mafodotin：
其是首个获得FDA批准的BCMA靶向治疗药物，但该公司在一项确认性的III期试验未能显示效益后于2022年将其撤出市场。
罗氏/基因泰克的双特异性抗体mosunetuzumab：
相比于belantamab mafodotin，mosunetuzumab能结合淋巴瘤细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3
FDA基于一项Ⅱ期试验结果批准了mosunetuzumab用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。
mosunetuzumab联合来那度胺对比利妥昔单抗联合来那度胺治疗滤泡性淋巴瘤的Ⅲ期试验正在进行中。
BCMA和CD20是处于后期开发阶段的T细胞参与双特异性制剂的首要靶点。
Mirati的KRAS-G12C抑制剂Adagrasib：
根据Ⅱ期KRYSTAL-1试验的结果，FDA批准了Adagrasib治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
被拒绝的疗法
2022年，FDA拒绝了国内药企出海的两款PD1单抗：Lilly/信达生物的sintilimab和Coherus/君实生物的toripalimab。这两种药物的临床数据主要或完全基于中国患者。
对于Lilly/信达生物的sintilimab，FDA认为要补充更多临床数据；而对于toripalimab，此前因质量流程而被FDA拒绝过，最近重新提交后由于疫情延误而推迟了审查。
表4.2022年被拒药物（部分）
可能在2023年获得批准的新药
表5. 2023年值得关注的药物（部分）
https://www.nature.com/articles/d41573-023-00001-3
排版编辑：Mathilda
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