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【快讯】第二款共价KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）在美上市

2023年01月05日

编译：车芸华

来源：肿瘤资讯

KRAS是一种编码 GTPase的癌基因，所有癌症中约25%可能发生该突变，尤其是在胰腺癌、结直肠肿瘤和肺癌中。近年来，不少药企着力研发靶向G12C突变的共价KRAS抑制剂，可能有以下几方面考虑：①靶向KRAS突变可以对肿瘤细胞产生选择性细胞毒性。②KRAS缺乏结合配体的口袋型结构，因此，通过共价结合的亲和力更具优势。③NSCLC中有12%~14% 为KRAS^G12C突变，患者将直接获益于KRAS^G12C抑制剂。Adgrasib是第二款不可逆共价抑制剂，2019年1月开始临床试验，2022年12月12日美国FDA加速批准了该药的上市申请，用于治疗KRAS^G12C突变局部晚期或者转移性NSCLC，之前至少接受过一次全身治疗。

KRYSTAL-1研究

Adagrasib的此次加速获批是基于多中心、单臂、开放标签KRYSTAL-1研究（NCT03785249）结果，其中评估了112例KRAS^G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效，此前经含铂化疗和免疫检查点抑制剂同时或连续给药期间或之后出现病情进展。患者口服adagrasib 600 mg bid直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

疗效方面

主要疗效是根据RECIST v1.1确定的客观应答率（ORR），通过盲独立中心评审的ORR为43%（95% CI 34%~53%），mDoR为8.5个月（95%CI 6.2~13.8）。

安全性方面

最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QT间期延长。最常见的实验室检测异常（≥25%）是淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、血钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

推荐剂量

600 mg bid，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc.

责任编辑：肿瘤资讯-车芸华
排版编辑：肿瘤资讯-车芸华

2023年01月05日

鞠欣欣

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2023年01月05日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤外科

第二款共价KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）在美上市

2023年01月05日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

KRAS G12C抑制剂在美上市