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【阔然开朗】JTO：伏美替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC CNS疗效比较

2023年01月04日

来源：肿瘤资讯

引言

肺癌是我国发病率和死亡率均位列第一的癌症^[1]，近年来针对肺癌的靶向治疗显著改善了晚期NSCLC的生存。EGFR突变是NSCLC最常见的驱动突变^[2]，EGFR-TKI已成为EGFR突变NSCLC一线标准治疗药物^[3-6]。据报道，25%NSCLC患者在治疗过程会发生脑转移，在携带EGFR敏感突变的患者中，脑转移发生率高达48%-50%，因此开发具有脑穿透性的EGFR-TKI药物非常重要^[7]。伏美替尼（Furmonertinib）是一种新型泛EGFR-TKI，前期研究表明在二线或后线治疗中具有良好的中枢神经系统疗效^[8-9]。

1. 研究目的

伏美替尼是一种新设计的泛EGFR-TKI，临床前研究提示可能对中枢神经系统（CNS）转移患者有效，相关临床研究也表明，伏美替尼作为二线或后线治疗具有良好的CNS疗效，但一线使用伏美替尼的CNS疗效尚不清楚。该研究旨在探究伏美替尼与吉非替尼相比，在未经治疗的携带EGFR敏感突变NSCLC患者中的CNS疗效^[10]。

2. 研究方法

这是一项随机、双盲、双模拟的3期研究，自2019年5月30日至2019年12月5日，共纳入358例符合要求的局部晚期或转移性NSCLC患者，经确认携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子 L858R 突变。患者随机接受伏美替尼或吉非替尼治疗，每日口服一次，21天为一周期，直至疾病进展或满足其他停药条件。该研究评估CNS疗效包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）、反应深度（DepOR）。

3. 研究结果

3.1 疗效分析

数据截止2021年9月15日，在cFAS人群中，伏美替尼组和吉非替尼组分别有35%（23/65）和55%（34/62）患者发生CNS进展或在CNS进展前死亡。伏美替尼和吉非替尼组中位CNS PFS分别为20.8个月和9.8个月；两组6、12、18个月CNS PFS率分别为91% vs 76%、77% vs 46%、63% vs 34%。

在携带EGFR 19号外显子缺失（Ex19del）突变的患者中，伏美替尼和吉非替尼组中位CNS PFS分别为25.3个月18.0个月。
在携带EGFR L858R突变的患者中，伏美替尼和吉非替尼组中位CNS PFS分别为18.1个月和8.2个月。
在cEFR人群中，伏美替尼组有9%（2/23）达到CNS完全缓解（CR），吉非替尼组37例没有患者达到CNS CR；伏美替尼组无CNS疾病进展（PD），而吉非替尼组11%（4/37）出现CNS PD。总体而言，伏美替尼组ORR为91%（21/23），吉非替尼组则为65%（24/37）。伏美替尼组和吉非替尼组CNS DCR分别为100%和84%。亚组分析中，携带EGFR Ex19del突变的患者CNS ORR在两组中相似，分别为92% 和 85%；而携带EGFR L858R突变的患者中，伏美替尼组CNS ORR 显著高于吉非替尼组，分别为91% 和41%。伏美替尼组和吉非替尼组中位CNS DoR分别为未达到和16.6个月；中位CNS DepOR分别为61% 和 40%。

3.2 安全分析

在cFAS人群中，接受伏美替尼和吉非替尼治疗的患者中分别有65例（100%）和61例（98%）至少发生一次治疗中出现紧急的不良事件（TEAE），其中56例（86%）和58例（94%）发现治疗相关不良事件（TRAE）。伏美替尼组和吉非替尼组分别有3例（5%）和11例（18%）出现3级及以上TRAE。伏美替尼组有7例（11%）剂量中断、2例（3%）剂量减少；吉非替尼组有10例（16%）患者剂量中断、3例（5%）患者剂量减少。伏美替尼组有4例（6%）患者因TEAE停药，吉非替尼组没有患者停药。总体安全性与FAS人群中一致。

4. 研究结论

该研究结果表明，对携带EGFR敏感突变的NSCLC患者，伏美替尼与吉非替尼相比具有更显著的CNS疗效，且安全性可控，表明伏美替尼可能是该类患者一线治疗更好的选择。

随着研究的不断进展，发现奥希替尼、伏美替尼等三代EGFR-TKI具有更强的穿透血脑屏障的能力，为脑转移NSCLC患者带来了显著的生存获益，为进一步延长患者总体生存带来了新的希望。阔然基因肺癌靶向用药检测/肺癌用药指导基因检测等相关检测产品，涵盖EGFR等指南推荐及潜在靶向治疗相关基因，全面为患者提供靶向治疗指导信息，此外还能提供免疫疗效预测、遗传风险评估、化疗用药指导、预后评估等方面检测信息，助力临床精准诊疗！

参考文献

[1]. Rongshou Zheng, Jie He, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022 March 9;5:38.

[2]. Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162.

[3]. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735-742.

[4]. Shi YK, Wang L, Han BH, et al. First-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy for patients with advanced EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (CONVINCE): a phase 3, open-label, randomized study. Ann Oncol. 2017;28(10):2443-2450.

[5]. Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454-1466.

[6]. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

[7]. Lee J, Ahn MJ. Brain metastases in patients with oncogenic-driven non-small cell lung cancer: Pros and cons for early radiotherapy. Cancer Treat Rev. 2021;100:102291.

[8]. Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation [published correction appears in J Thorac Oncol. 2020 Oct 16;:]. J Thorac Oncol. 2020;15(6):1015-1026.

[9]. Shi Y, Hu X, Zhang S, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. 2021;9(8):829-839.

[10]. Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Central Nervous System Efficacy of Furmonertinib (AST2818) Versus Gefitinib as First-Line Treatment for EGFR-Mutated NSCLC: Results From the FURLONG Study [published online ahead of print, 2022 Aug 3]. J Thorac Oncol. 2022;S1556-0864(22)01496-4.