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肺癌患者：疗效与生活质量一个都不能少

2022年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ALK阳性NSCLC治疗，如何平衡肺癌患者的疗效和生活质量？

随着肺癌诊疗技术的迅速发展，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存日益延长，实际上已经进入“慢病化”管理时代。对于漫长治疗周期中的ALK阳性NSCLC患者而言，他们的生活质量达到期望的水平了吗？作为临床医生，如何平衡疗效与患者生活质量，才能给予他们理想的生存体验？

生活质量为何对ALK阳性NSCLC患者如此重要？

ALK阳性晚期NSCLC患者具有发病相对较年轻、易发生脑转移的特点。《临床肿瘤学杂志》的一项研究数据，高达 30%的 ALK 阳性 NSCLC 晚期患者初诊时就伴有脑转移^[1^]。脑转移严重影响患者的生活质量，可能导致患者头痛、呕吐以及癫痫发作、肢体瘫痪、感觉异常、共济失调、二便失禁、精神异常等相关症状^[2]。ALK 阳性 NSCLC 患者发生脑转移后，生活质量评分显著降低^[3]。

此外，ALK阳性NSCLC患者确诊时的中位年龄为52岁，相对其他类型的NSCLC患者更加年轻^[4]。且患者总生存日益延长，使得ALK阳性NSCLC患者从原来“单纯追求活着”到现在要求能够“有质量地活着”。临床医生也从仅要求对于病灶的大小进行评估，到还需观察治疗是否给患者带来体感的症状以及对于日常生活和功能的改善。

因此，对于ALK阳性NSCLC患者来说，治疗相关的HRQoL的改善尤为重要。

HRQoL有何评估方式？

HRQoL的评估指通过调查问卷和量表等方式对患者日常生活能力进行评价，从而对抗肿瘤药物治疗效果进行评价。QLQ-C30是NSCLC 随机对照试验中常用的评估量表之一，由欧洲癌症研究治疗组织(EORTC)开发，是针对癌症患者的生命质量测定量表，包括5个功能模块(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状模块(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、1个总体健康状况模块（GHS/QOL）和6个单一条目^[5]。通过问卷自测，医务人员可以获得患者的HRQoL评分，进而评估其生活质量总体情况。

HRQoL与ALK TKI治疗有何关联？

HRQoL已被证明是临床治疗中的关键参考指标。除了一般的研究终点（PFS、ORR）外，HRQoL作为疾病进展和治疗副反应对患者一般功能的综合影响指标，已经成为晚期癌症临床试验的多维度、整体终点。

有研究显示，相比于未接受ALK TKI治疗的患者，TKI药物的应用可明显改善ALK阳性NSCLC患者HRQoL 评分（总症状严重程度 p = 0.0062）(图1)。这表明了ALK TKI治疗的有效性，特别是对于一线或二线接受ALK TKI治疗的患者。且在ALK TKIs的治疗过程中，HRQoL评分与客观缓解获益一致[6]。

图1. 使用和不使用TKI 治疗的症状严重程度^[6]

HRQoL结果还可用于评估ALK 抑制剂治疗对 ALK 抑制剂初治患者的几项研究。PROFILE 1014 研究和 ASCEND-4 研究结果显示，与铂类化疗相比，ALK 抑制剂能够显著改善患者的EORTC QLQ-C30的GHS/QOL评分。而在两种ALK 抑制剂头对头的ALEX研究中，阿来替尼和克唑替尼对 HRQoL 结果的影响没有显著差异^[4]。

布格替尼在改善患者总体HRQoL方面已展示出明显优势

在一众ALK TKI药物中，布格替尼是目前唯一一个在 HRQoL上与克唑替尼相比有显著差异的 ALK 抑制剂。在ALTA-1L研究中，其不仅相比于克唑替尼展现出更长的无进展生存时间、更优的颅内控制，以及良好耐受性，还显著改善了患者总体HRQoL，延缓生活质量下降的时间^[7]。

布格替尼相比克唑替尼治疗患者的GHS/QOL评分至恶化时间(恶化≥10分)推迟。布格替尼组患者入组至出现健康状态/生活质量（GHS/QOL）评分恶化的中位时间为26.7个月，而克唑替尼组为8.3个月（HR = 0.69[95% CI,0.49-0.98]，p = 0.047）（图2）。布格替尼相比克唑替尼的GHS/QOL评分恶化时间延长十分显著，这一结果与布格替尼在延缓疾病进展方面表现出的优势一致 ^[7]。

注：评分恶化时间定义为GHS/QOL评分在初始基础上降低10分的时限。评分改善持续时间是指从GHS/QOL评分在初始基础上提高10分到此后第一次评分恶化的时间

图2. GHS/QOL至恶化时间(ITT患者) ^[7]

布格替尼相比克唑替尼治疗的患者GHS/QOL评分改善持续时间更长。在 GHS/QOL 缓解患者中，布格替尼组GHS/QOL评分改善持续中位时间为NR，克唑替尼组为11.99个月（p<0.001）(图3)^[4]。

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图3.GHS/QOL改善持续时间(缓解患者) ^[4]

与克唑替尼相比，布格替尼显著延迟了多个维度的恶化时间，如疲劳、GI相关症状(恶心和呕吐、食欲降低、便秘)以及情感和社交功能（ p < 0.05）（图4） ^[7]。与克唑替尼相比，布格替尼在GI相关症状的改善与先前报道的布格替尼和克唑替尼的不良事件发生率差异一致，ALTA-1L研究中患者报告的结果为布格替尼相较于克唑替尼带来更多的HRQoL益处，提供了额外和一致的证据。

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图4. EORTC QLQ-C30评分至恶化时间^[7]

小结

在医治的过程中，临床医生面对的不仅是一个器官、一个肿瘤、一些数据，而是一个整体的人。对于年轻的ALK 阳性 NSCLC患者，使用新一代ALK抑制剂的治疗时间通常较长，因此治疗相关的HRQoL的改变对这些患者十分重要。HRQoL评分使医生不仅可以评估治疗对疾病进展的延缓程度，还可以评估其对患者日常生活的影响。以布格替尼为突出代表的新一代ALK TKI药物不仅疗效已得到了证实，而且能够显著改善患者的QLQ-30评分，是颇具前景的临床一线治疗药物。

参考文献

[1]Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol. 2016;34:123-129.

[2]中国医师协会肿瘤医师分会，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》[J].中华肿瘤杂志，2021,43(3):269-281.

[3]Peters S, Bexelius C, Munk V, Leighl N. The impact of brain metastasis on quality of life, resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:139-62.

[4]Campelo M, Lin H M, Zhu Y, et al. Health-Related Quality of Life in the Randomized Phase III Trial of Brigatinib vs crizotinib in advanced alk Inhibitor–Naive ALK + nonsmall cell lung cancer (ALTA-1 L)[J]. Lung Cancer, 2021, 155(4).

[5]Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al.The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-30: a quality of life instrument for use in international clinical trials in oncology [J]. J Natl Cancer Inst, 1993, 85(5):365-376.

[6]Lin H M, Pan X, Biller A, et al. Humanistic burden of living with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer: findings from the ALKConnect patient insight network and research platform[J]. 2020.

[7] Camidge DR, et al. Brigatinib versus Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Final Results of the Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.

审批编号：VV-MEDMAT-69570
获批日期：2022 年 6 月

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal

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