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【ESMO IO 2022】人类病毒表位水平抗病毒抗体谱分析确定巨细胞病毒（CMV）是晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）衰老免疫表型（SIP）的主要驱动因素

2022年12月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

编者按：2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IMMUNO-ONCOLOGY）已于12月7~9日在瑞士日内瓦和线上同步召开。目前对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者，PD-L1/PD-1抑制剂单药治疗或联合化疗的免疫治疗方案，已经牢牢占据了主要地位。但对免疫治疗耐药患者来说，尚没有找到有效可靠的生物标志物来进行早期判断，大部分生物标志物仍在探索和验证中。【肿瘤资讯】本期编译的这份摘要，主要是探讨了SIP状态反映巨细胞病毒（CMV）血清学水平，进而预测肿瘤发病，可供参考。

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背景

免疫衰老是一种渐进性免疫功能重塑，具有多种诱因，如衰老、慢性抗原应激（炎症、感染、癌症）。我们发现，治疗前SIP（CD28-CD57+KLRG1+ CD8+ T细胞>39.5%，SIP+）与aNSCLC患者免疫检查点抑制剂（ICB）的耐药性相关。病毒慢性感染可能加速免疫衰老，尤其是CMV可影响外周血T细胞表型（CD28缺失，CD57过表达）。我们旨在评估抗病毒血清学特征及其与SIP状态的关系。

方法

采用流式细胞术对ICB治疗和多化学疗法（PCT）治疗的aNSCLC患者新鲜血液样本，评估样本基线SIP状态。使用高通量抗病毒抗体（Ab）检测方法——VirScan技术分析患者血清，通过噬菌体免疫沉淀法测序（PhIP Seq）对大多数具有嗜人类病毒（206种，1000株）进行表位水平的病毒抗体分析。

结果

132例aNSCLC患者进行SIP和VirScan分析。除CMV 外，SIP+和SIP-患者的病毒血清学特征似乎相似，SIP+患者的抗CMV抗体平均浓度更高。在74个与较高SIP相关的抗病毒抗体中，70个（70/74，94.6%）识别出CMV肽段，CMV是全球唯一与较高SIP有关的病毒。相比SIP-，SIP+患者主要为CMV+（93% vs 57%，P<0.001），但70.5%的CMV+患者仍为SIP-。在CMV+患者中，没有观察到SIP+和SIP-两组患者之间存在被抗体靶向的CMV表位数量（P=0.62）和蛋白免疫谱方面差异。在所有研究的临床生物学参数中，只有CMV+ SIP+患者的中位年龄（71 vs 63岁，P=0.01）高于CMV+SIP-患者。

结论

在206个样本中，只有抗CMV抗体与SIP+状态相关，这与CMV+患者的年龄较大相关。CMV对老年患者ICB反应的预测价值正在进行中。

参考文献

https://doi.org/10.1016/j.iotech.2022.100125

责任编辑：车芸华
排版编辑：车芸华

2022年12月29日

靖陕零

武警浙江省总队医院 | 心血管内科

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