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陆舜教授：打破三代EGFR-TKI PFS纪录，贝福替尼再次闪耀ESMO Asia

2022年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在今日举办的ESMO Asia会议上，我国原研三代EGFR-TKI贝福替尼公布了最新Ⅲ期随机对照临床研究结果。作为国产三代EGFR-TKI，贝福替尼在EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗领域表现出了显著的临床获益和可控的安全性。【肿瘤资讯】第一时间带来贝福替尼在ESMO Asia上的研究更新，并特别邀请上海市胸科医院陆舜教授分享贝福替尼的一线临床研究结果。

打造史上最长PFS，

贝福替尼疗效、安全性多点出击

此次ESMO Asia大会公布的是贝福替尼（D-0316）对比埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。本研究是一项多中心、开放、随机、平行对照的Ⅲ期临床研究^[1]。研究共纳入362名患者，按1:1随机化分组到贝福替尼组（n=182）或埃克替尼组（n=180）。纳入的患者在随机化后接受治疗，贝福替尼组患者采用75-100 mg剂量调整给药方案，每天1次，埃克替尼组患者给予每天3次的125 mg剂量。给药周期为21天，用药直至患者出现疾病进展，满足退出标准或研究终止标准。本研究主要疗效终点为IRC评估的PFS。

图：研究设计

在2022年7月30日数据截止时，贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。

图：两组PFS曲线

贝福替尼较埃克替尼在包括CNS转移与否和不同EGFR突变类型等所有亚组中均带来与总体人群一致的PFS获益。IRC评估的亚组分析显示，在基线无脑转移的患者中，相比较埃克替尼治疗组，贝福替尼可降低51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49, 95%CI 0.34-0.71; P=0.0001）。在基线脑转移患者中，贝福替尼相比较埃克替尼仍可降低52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48; 95%CI 0.28-0.84; P=0.0086）。

图：有/无CNS转移患者数据

安全性方面，治疗相关的不良事件(TRAEs)主要为1~2 级，血小板减少是最常见的TRAE。试验过程中未观察到新的安全性信号。
令人关注的是，本研究中贝福替尼组患者设置了剂量导入期，即患者首先接受21天贝福替尼75mg QD剂量导入，并根据患者耐受情况将剂量提升至100mg或维持75mg剂量治疗。这一给药方式与既往EGFR-TKI有所不同，给药方式与剂量调整更灵活。

研究者点评

专家介绍

陆舜

主任医师、博士生导师、教授

国家卫生健康突出贡献中青年专家

上海市领军人才

上海市优秀学术带头人

国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

上海交通大学附属胸科医院

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

上海交通大学医学院学术委员会委员

中国抗癌协会理事

肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会副主席

上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

中华医学会肿瘤学会常委

肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长

国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员

美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题

国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项

国家自然基金重点项目和面上项目

中国抗癌协会科技奖一等奖

上海市医学科技奖一等奖

华夏医学科技奖二等奖

上海市科技进步一等奖

上海交通大学校长奖

2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖

2021获“药明康德生命化学研究奖”

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贝福替尼作为一种新型三代EGFR-TKI，在治疗继发性EGFR T790M阳性突变患者的Ⅱ期临床研究^[2]中就显示出令人满意的疗效和安全性，相关结果已发表在权威期刊JTO上。先前II期研究结果表明，在75-100 mg QD剂量组中，由IRC评估的ITT人群中位PFS为16.6个月（95%CI 15.0-NE），其中剂量提升至100 mg QD的患者人群的中位PFS为17.9个月（95%CI 15.0-NE），创相同治疗情境下三代EGFR TKI治疗NSCLC最长PFS，为T790M突变患者带来长期PFS获益。

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此次ESMO Asia公布的这项Ⅲ期临床研究结果令人振奋。由IRC评估的贝福替尼一线治疗中位PFS长达22.1个月，打造了三代EGFR TKI一线治疗史上最长PFS。本次研究完全在中国患者中开展，更加符合国内临床实践。本次研究结果势必会对中国患者有更大参考价值，给中国医生带来更有效的用药参考。

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在贝福替尼的II、III期研究中，我们都为患者设置了剂量导入期，主要是考虑到既往EGFR-TKI治疗时患者会出现不耐受的情况，导致剂量下降甚至终止用药，这是非常令人遗憾的。设置剂量导入期可以说是给患者提供了一个逐渐适应的过程，减少了患者的临床用药恐惧感，同时尽可能地减少了药物不良反应带来的二次打击。这些都可以让患者更好地耐受研究药物，从而获得更好的预后。

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EGFR敏感突变在NSCLC患者中属于常见突变，因此EGFR-TKIs的临床需求也十分旺盛，目前已是“三代同堂”的局面。在选择药物时，我们要从疗效、安全性、可及性三个方面来全面衡量。疗效方面，贝福替尼带来了目前最长的PFS获益，无疑是令人振奋的。另外贝福替尼也具有优异的颅内疗效，可有效延长脑转移患者PFS，在长期生存的基础上给患者带来更好的生活质量。安全性方面，三代EGFR-TKI对野生型EGFR影响更小，AE发生率更低。多项临床研究已证实和一代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKIs治疗所导致的皮疹、腹泻、肝损伤等AE发生率更低，患者耐受性更优。可及性方面，贝福替尼作为国产药物，无疑更具优势，相比较进口药物，可以大幅度减轻患者经济负担。

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此次贝福替尼III期临床研究数据的公布，为中国EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗提供了更多的选择。无论整体疗效、颅内疗效、安全性和可及性方面，贝福替尼都有优质表现，在延长患者生存期的同时，也可以提高患者的生活质量，助力肺癌慢病化的发展。未来期待贝福替尼开展更多的临床研究，并累积真实世界数据，为中国患者提供更好的决策指导。同时也期待贝福替尼用于EGFR敏感突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗的研究结果，为更多EGFR敏感突变NSCLC患者带来获益。

参考文献

1. Lu S, et al. Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomized phase III study. ESMO Asia 2022
2. Lu S, et al. Efficacy and safety of befotertinib (D-0316) in patients with EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer that had progressed after prior EGFR-TKI therapy: A phase 2, multicenter, single-arm, open-label study. J Thorac Oncol. 2022 Oct;17(10):1192-1204

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-MYC