恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的恶性肿瘤，虽然在中国每年新发病例不多，但是，近20年来发病率呈现逐渐上升趋势。为了规范MPM的诊疗流程，由中国抗癌协会肺癌专业委员会发起的《恶性胸膜间皮瘤（MPM）诊治共识（2022，杭州）》（以下简称“共识”）正式发布，并于2022年11月27日在杭州成功举行了共识发布会。该共识对于MPM流行病学、现有诊疗、新兴疗法包括双免联合以及肿瘤电场治疗（TTFields）等关键研究进行了循证医学推荐。在此，【肿瘤资讯】特对《共识》内容进行详尽解读，并邀请本共识的主要发起人中国工程院医药卫生学部王俊院士、浙江省肿瘤医院（中国科学院大学附属肿瘤医院）毛伟敏教授和上海交通大学附属胸科医院陆舜教授以及国内肺癌领域知名专家中山大学肿瘤防治中心张力教授、吉林省肿瘤医院程颖教授对于共识的发布予以寄语。
专家寄语－殷切希望
在《共识》发布之际，共识的主要发起人中国工程院医药卫生学部王俊院士、浙江省肿瘤医院（中国科学院大学附属肿瘤医院）毛伟敏教授和上海交通大学附属胸科医院陆舜教授以及国内肺癌领域知名专家中山大学肿瘤防治中心张力教授和吉林省肿瘤医院程颖教授对于《共识》的发布予以了殷切的寄语，希望《共识》能够在未来引领我国MPM规范化诊疗的发展。
王俊院士：首先对《恶性胸膜间皮瘤诊治共识》的成功发布表示祝贺！《共识》的制定离不开所有同仁的辛勤付出，各位专家积极参与，贡献自己的智慧，在共识制定过程中作了很多修改，提出了很多宝贵的意见和建议，使得《共识》得以跟大家见面。由于目前MPM领域的研究尚少，高质量的循证医学证据缺乏，编写时间紧，《共识》难免有不足之处，随着《共识》在临床的推广以及我国MPM诊疗经验的积累，未来还会对《共识》进行丰富和完善。相信《共识》未来会成为指导我国MPM诊疗重要的工具。
毛伟敏教授：为了解决我国MPM临床实践中的常见问题，进而为临床医生提供规范指导。在中国抗癌协会肺癌专业委员会的指导下，汇聚了我国业内的各个科室的众多专家，结合了近5年来的循证医学证据和学术理念，对间皮瘤诊疗新技术和新方法的规范应用予以充分阐述，内容涵盖MPM的筛查、诊断与治疗。尤其对于不可切除的间皮瘤患者，除了含铂双药化疗作为传统的一线标准治疗，基于Checkmate743和STELLAR研究的临床数据，本次《共识》也推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或便携式、无创的肿瘤电场治疗(TTFields)联合化疗作为胸膜间皮瘤的一线治疗，为患者的治疗提供了更多的新型疗法的选择。
陆舜教授：作为《恶性胸膜间皮瘤（MPM）诊治共识》的发起人之一，期待《共识》发布引起相关领域的重视，推动MPM规范诊断，助力MPM早期诊断、早期治疗，为患者带来更多治疗机会和更好的生存获益。
张力教授：《共识》的发布，对于我国MPM规范化治疗是一个极大的推动。在《共识》当中，对MPM的各种治疗方式分别做了等级明确的推荐，期待《共识》的发布和宣讲，可以进一步规范MPM患者的临床治疗，也为他们带来更多的治疗选择。
程颖教授：虽然MPM发病率低，但是，我国人口基数大，因此，存在较大的诊疗需求。MPM起病隐匿，患者预后差，因此，规范MPM诊疗行为，提升MPM诊疗水平就显得尤为重要。近年来，针对MPM治疗，涌现了诸多的新兴治疗手段，例如：双免疫治疗已成为MPM的一线治疗，单免、双免在二线治疗领域亦取得了非常好的治疗成果，而TTFields联合化疗亦被证实可以改善MPM患者的生存。《共识》在现有临床证据的基础上，对MPM诊疗新技术的应用进行了详细的推荐，相信《共识》的发布和推广，将进一步规范MPM的诊疗行为，提高诊治水平，造福国内MPM患者。
共识解读－我国MPM治疗进入正轨
在《共识》中，对于MPM的筛查、辅助检查、胸膜活检和病理学检查、手术治疗、内科治疗、放射治疗、姑息和支持治疗均给予了循证医学的推荐。
在筛查和诊断方面的建议包括：基于MPM容易误诊，建议对于高风险人群进行MPM筛查，同时，推荐胸腹部增强CT检查作为MPM首选的影像学诊断方法，并且，将超声和CT引导的穿刺活检作为标准操作，而组织病理检查是诊断MPM金标准。此外，还强调了免疫组化在MPM诊断和鉴别诊断中的重要性。
在治疗方面的建议包括：对于较早期的上皮样MPM患者首选手术治疗，而对于可手术的MPM患者，建议采用胸膜切除术。对于不可手术切除的MPM患者，一线治疗优先推荐培美曲塞联合铂类以及贝伐珠单抗或者使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，肉瘤型优先推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。此外，在有条件的机构，对于不可手术的MPM患者，一线治疗可使用肿瘤电场治疗（TTFields）联合化疗（培美曲塞＋铂类）。对于一线未接受过免疫治疗的患者，纳武利尤单抗＋伊匹木单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗单药也推荐作为MPM的二线及以上治疗选择，而对于一线未使用培美曲塞的不可切除晚期MPM患者，二线可选用培美曲塞。此外，《共识》还进行了放疗和姑息治疗的推荐，使得MPM患者在疾病治疗和症状缓解中有了更多的参考。
一线治疗新突破——纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，TTFields联合化疗在MPM治疗中纷纷取得突破
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗
对不可手术切除的 MPM 患者，化疗是传统的标准一线治疗，首选方案包括培美曲塞+顺铂双药或培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗三药。在MPM患者中，非上皮样MPM对于化疗的敏感性低，因此，既往使用化疗治疗的疗效难以令人满意。近年来免疫治疗在 MPM 中的探索和应用获得显著发展。所幸，以CheckMate-743研究为代表的免疫治疗的突破，给此类患者的治疗带来了新的治疗选择。CheckMate-743研究是一项Ⅲ期临床研究，旨在探索与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗是否能够提高不可切除的MPM患者的总生存（OS）期。结果显示一线双免疫联合治疗组患者的 OS 较化疗组显著改善（18.1个月 vs 14.1 个月；HR=0.74，P= 0.002），两组患者的 2年总生存率分别为 41%和 27%。在不同的病理类型中，非上皮样获益显著(OS: 18.1 vs 8.8个月，HR=0.48)，而上皮样亚型从双免中获益不显著（OS：18.7 vs 16.7个月; HR = 0.84）。安全性方面，双免疫方案治疗的总体不良反应发生率和 3/4 级不良反应发生率低于化疗组。FDA批准双免联合用于MPM的一线治疗，优先推荐用于非上皮样亚型。2021年，NMPA批准双免联合用于初治的不可切除的非上皮样MPM患者。
A: 所有MPM患者的OS；B:上皮样MPM患者的OS；C:非上皮样MPM患者的OS
肿瘤电场治疗（TTFields）联合化疗
在众多治疗推荐中，肿瘤电场治疗（TTFields）是一种新兴的治疗方式，它是一种通过干扰有丝分裂中微管亚基的动力学行为，使细胞正常分裂过程受阻，最终导致细胞死亡的新兴抗肿瘤治疗方式。在《共识》中，基于STELLAR研究，已推荐将TTFields作为MPM的一线治疗选择（强推荐，II类证据）。STELLAR研究是一项前瞻的单臂Ⅱ期研究，搜集了欧洲12个学术和非学术机构的组织学证实不可切除的80例MPM成人患者，患者在治疗期间采用频率为150kHz的TTFields联合培美曲赛＋铂类化疗6个周期，之后接受TTFields维持治疗直至进展，在12.5个月的中位随访之后，结果显示：
疾病控制率（DCR）达到97%，客观缓解率（ORR）达到40%；1年总生存（OS）率达到了62.2%（95%CI 50.3-72.0），2年的OS率达到了41.9%（28.0-55.2），中位总生存（OS）时间达到18.2个月（95%CI：12.1-25.8）,其中，上皮样MPM患者的中位OS达到12.1个月；中位无疾病进展生存（PFS）达到了7.6个月（95%CI 6.7-8.6）；该联合治疗方案并未观察到患者全身毒性的增加。
STELLAR研究证实了TTFields在MPM一线治疗中的实力，2019年5月，TTFields经美国食品药品监督管理局（FDA）批准联合化疗用于不可切除MPM的一线治疗的推荐。
STELLAR研究OS和PFS获益情况
当前，不论是双免还是TTFields在MPM的治疗中都属方兴未艾之势，急需规范的临床指南／共识作为指引，《共识》的发布使得我国MPM的诊疗将有章可循，对于我国MPM诊疗均质化发展起到莫大推动作用。
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