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乳腺癌内分泌治疗发展史：HR+/HER2-早期乳腺癌的预后评估

2022年11月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是一种异质性疾病。目前临床上针对乳腺癌患者复发风险的评估主要基于一些传统的组织病理学指标。不过，在过去的几十年中，科学家们也开发了一系列基于基因检测技术的评估方法，用以更好地分析乳腺肿瘤细胞的生物学特征以及乳腺癌患者的复发风险（尤其是远处复发风险）。

传统乳腺癌预后/预测因素

HR+/HER2-乳腺癌常见、传统预后因素包括：淋巴结受累情况、肿瘤大小、肿瘤分级、ki67水平、淋巴血管浸润情况等。这些因素的存在与否通常将影响到HR+/HER2-乳腺癌患者治疗决策的制定。部分专家希望能够利用患者ER、PR、ki67、HER2等指标创立乳腺癌预后模型，从而评估患者确诊后10年内乳腺癌的复发风险。然而，并不是所有的预后/预测因素对乳腺癌早期和晚期远处复发风险的预测都同样有效。事实上，淋巴结负荷以及肿瘤大小是与乳腺癌晚期远处复发相关的唯一独立临床因素。此外，患者年龄也同样是一个显著的预后因素（40岁以下确诊的年轻乳腺癌患者，其乳腺癌细胞通常更具侵袭性）。目前在全球范围内，年轻乳腺癌患者的预后通常更差（尤其是luminal亚型）。即使是患有相同肿瘤亚型、或肿瘤具有相同临床病理学特征，年轻乳腺癌患者的预后通常也还是更差。

乳腺癌患者病灶的组织学特征对于其临床预后也具有重要意义。通常而言，小叶型肿瘤较导管型肿瘤复发风险更高；Luminal A型乳腺癌患者发生远处转移的风险显著更高，而Luminal B型患者发生局部转移的风险显著更高。在随访过程中，临床上通常也可以发现，与导管型肿瘤相比，小叶型肿瘤的转移更可能存在于腹腔内区域，不太可能存在于肝脏或肺部。此外，组织学类型为梭形或管状癌的患者通常预后良好。

利用病灶的基因组学特征预测预后

一个理想的生物标志物应当能同时应用于患者临床治疗的预后和预测。换言之，该生物标志物不仅能准确地确定患者的复发风险，还能帮助患者判断特定临床治疗手段是否能为其带来获益。乳腺癌多基因检测系统旨在为接受单纯内分泌治疗的乳腺癌患者提供预后信息（而非预测信息）。不过，接受内分泌治疗后具有较高复发风险的患者，其接受化疗可能会有额外临床获益。因此，实际上目前乳腺癌的多基因检测系统也被应用于判断患者是否有必要在内分泌治疗的基础上联合辅助化疗。目前有多种不同的乳腺癌多基因检测系统可用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者的临床预后判断。

Oncotype

Oncotype DX是一种21基因检测工具。与传统的临床病理学预后因素相比，Oncotype DX可提供更为准确的患者预后信息。Oncotype DX也是最早获批用于早期乳腺癌患者多基因检测的工具之一。相关研究表明，对于淋巴结阴性的患者而言，Oncotype DX可基于检测评分较为精确地评估其10年远处复发风险。对于高风险复发评分的患者而言，推荐其接受内分泌治疗联合化疗；而对于低风险复发评分的患者而言，推荐其仅接受内分泌治疗。

Mammaprint

MammaPrint是一种70基因检测工具。根据该检测，早期乳腺癌患者可分为两类（预后良好、预后较差），这两类患者的5年复发情况存在较大差异。

Prosigna

2000年Perou教授及其研究团队基于基因表达分析结果报告了乳腺癌中固有亚型的存在。这些固有亚型（Luminal A、Luminal B、HER2富集型、基底样型）不仅包含有重要的肿瘤生物学信息以及预后信息，还有助于预测化疗是否能为患者带来潜在获益。科学家们将这些基因组数据与临床数据相整合，构建了PAM50评分。ABCSG-8试验的结果表明，Prosigna复发风险评分（ROR）在无远处复发生存期方面，可为患者额外带来重要预后信息。此外，Luminal A、Luminal B这两种固有亚型之间在预后方面显示出显著差异，即Luminal A型患者通常DFS率显著更高（可长达10年）。

值得关注的是，PAM50复发风险评分在评估乳腺癌患者（包含淋巴结阴性和淋巴结阳性疾病）晚期远处复发（超过10年）方面同样表现出预后价值。无论淋巴结状态如何，Luminal A型乳腺癌患者的疾病复发率显著低于Luminal B亚型。

目前主要利用免疫组化（IHC）技术对乳腺癌固有亚型进行分类（基于ER、PR、HER2和Ki67表达）。2013年St.Gallen专家组将Luminal A型乳腺癌定义为：ER阳性、PR≥20%、HER2阴性、Ki67<14%，或基于多基因检测分析结果为低复发风险；Luminal B型乳腺癌（HER2阴性）的定义为：ER阳性、HER2阴性，并至少具有以下一项：Ki67≥20%、PR≤20%，或基于多基因检测分析结果为高复发风险。需要指出的是，这些基于IHC检测的分类相对而言并不精确，与基于真实基因表达的检测方法相比，不一致率高达30%。HR+/HER2-乳腺癌最普遍的分子亚型是Luminal A型，该亚型乳腺癌往往预后较好，患者具有相当高的生存率、低复发或转移率。Luminal B型乳腺癌显示出较高的局部复发率和远处复发率（尤其是转移至骨骼或肺部）。与HR+/HER2-其他乳腺癌亚型相比，Luminal B亚型患者骨转移10年累计复发率要更高。

乳腺癌指数

乳腺癌指数（BCI）重点关注是雌激素和增殖信号。该项检测系统结合了HOBXB13/IL17BR评分（H/I）和分子分级指数。

Endopredict

相关研究表明，EndoPredict同样是评估患者10年DFS率的准确预后工具。对于5年疾病未发生复发的患者，EndoPredict用于评估其5~15年晚期远处复发风险时，仍然具有可观的预后价值。

总体而言，上述这几种基因表达检测工具均可用于评估HR+/HER2-早期乳腺癌患者的远处复发风险。在晚期远处复发风险方面，Prosigna复发风险评分（ROR）、乳腺癌指数（BCI）以及Endopredict能提供较为准确的预后信息。

MCC号KIS2211264有效期2023-11-03，资料过期，视同作废。

注：Ribociclib乳腺癌适应症尚未在中国大陆获批。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

参考文献

[1] Lopez-Tarruella, S., Echavarria, I., Jerez, Y., Herrero, B., Gamez, S., & Martin, M. (2022). How we treat HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncology, 18(8), 1003-1022.

责任编辑：Hedy
排版编辑：Raffle