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乳腺癌内分泌治疗发展史：HR+/HER2-病理亚型的异质性

2022年11月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

就目前而言，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗目标是通过目前已有的治疗手段尽可能的延长患者的无病生存期（DFS）以及总生存期（OS），同时尽量避免治疗产生相关长期后遗症。目前针对乳腺癌的局部治疗（如手术、放疗等）技术正在朝着侵袭性程度不断降低的方向发展，保乳手术、前哨淋巴结活检以及术中放疗技术的应用显著减少了根治性治疗中患者长期后遗症的发生风险。

内分泌治疗能显著降低乳腺癌患者的复发率和死亡率，因此目前是HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的基石性治疗手段。此外，部分HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险（基于基因检测结果、年龄和/或疾病分期）患者也可以考虑接受辅助化疗。双膦酸盐类药物可以降低HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者骨转移的发生风险，并且改善其生存（尽管改善幅度轻微，但却具有统计学显著意义）。此外，目前也有CDK4/6抑制剂获批用于高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。2020年，全球约有230万乳腺癌新确诊病例，约占所有类型癌症新确诊病例的11.7%，每年全球约有68.5万人因乳腺癌死亡。目前经济发展水平较高的国家乳腺癌的发病率要高于经济发展水平较低的国家（分别为55.9/10万和29.7/10万）。尽管如此，经济发展水平较低的国家乳腺癌的死亡率要高于经济发展水平较高的国家（分别为15.0/10万和12.8/10万）。

需要指出的是，经济发展水平较高国家乳腺癌发病率升高的原因包括：

生殖和激素风险因素：如初潮年龄早、绝经年龄晚、高龄妊娠、生育孩子数量较低、母乳喂养频率较低、绝经激素治疗以及口服避孕药的长期使用；

生活方式风险因素：如酒精摄入、体重超标和缺乏体力活动。

此外，经济发展水平较高的国家基于有组织的乳腺X线筛查能够提高患者的早期诊断率，这也从另外一方面造成了乳腺癌发病率的升高。部分国家（如美国、丹麦、爱尔兰以及苏格兰）基于癌症登记数据发现，乳腺癌发病率的增加仅限于雌激素受体（ER）阳性类型乳腺癌，而ER阴性型乳腺癌的发病率正在下降，这种现象的产生可能与肥胖症的流行有关。因为体重超重与ER阳性乳腺癌的发病率以及乳腺X线筛查的诊断率（优先检测生长缓慢的ER阳性乳腺癌）存在一致性关联。在经济发展水平较低的国家，乳腺癌的发病率正在快速上升，其原因或许在于这些国家的人群生活方式发生了转变（变得更加类似于经济发展水平较高国家人群的生活方式）。此外，女性工作参与程度的提升同样对乳腺癌的发病风险因素造成了影响（例如推迟生育、生育孩子数量更少、体重超重、身体活动水平较低等）。

乳腺癌中绝大多数病例基于免疫组化（IHC）检测均为HR+/HER2-型。该亚型在50岁以下乳腺癌病例中约占65%，在50岁以上乳腺癌病例中约占75%。雌激素与雌激素受体结合可以介导受体调节的转录，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。因此，针对ER+/HER2-型乳腺癌的治疗围绕激素调控展开，主要目的为消耗雌激素生成、中断雌激素受体信号转导、降解雌激素受体、改变雌激素受体介导的信号转导或增殖通路。

HR+/HER2-型乳腺癌存在一定的异质性。这主要与以下因素有关：患者雌激素受体、孕激素受体（PR）表达（雌激素受体驱动）水平；组织学分级；增殖程度（通过Ki-67或其他指数测量）；基因表达模式；基因突变类型（如PIK3CA突变）与丰度等。这些因素内在高度相关，并且对于患者的预后具有重要的临床意义。

通常而言，低级别（高分化）类型的乳腺癌雌激素受体和孕激素受体表达水平较高、癌细胞的增殖率较低，与此同时，中、高级别类型的乳腺癌雌激素受体水平可能较低，且患者可能缺乏孕激素受体表达，癌细胞的增殖率较高。绝大多数HR+/HER2-型乳腺癌为导管癌组织学亚型；与此同时，约有15%为小叶亚型（与细胞粘附蛋白E-钙黏蛋白的丢失有关）。还有一些少见的组织学亚型，如筛状癌和管状癌，这些亚型具有雌激素受体强表达、低级别、预后极佳等特征。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理医师学会（CAP）对临床推荐进行了更新，并纳入了一类新类别的HR+/HER2-型乳腺癌（雌激素受体为低阳性），这部分乳腺癌患者接受内分泌治疗的潜在获益存在一定争议。根据近期相关研究报告，这一罕见亚型乳腺癌与其对应的雌激素受体阴性型乳腺癌在生存期方面，以及对新辅助化疗的反应方面，均表现出相似的临床特征。因此，临床上或许有必要重新定义ER阴性的阈值。另一方面需要强调的是，孕激素受体阴性或许可被视为复发风险较高的标志物，这部分患者对于内分泌治疗具有不同的获益特征。

MCC号KIS2211258有效期2023-11-03，资料过期，视同作废。

注：Ribociclib乳腺癌适应症尚未在中国大陆获批。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

参考文献

[1] Lopez-Tarruella, S., Echavarria, I., Jerez, Y., Herrero, B., Gamez, S., & Martin, M. (2022). How we treat HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncology, 18(8), 1003-1022.

责任编辑：Hedy
排版编辑：Raffle