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四川大学华西医院腹部肿瘤科第16期“肿瘤时讯”精粹速览

2022年11月10日

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

整理：肿瘤资讯

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年11月07日 “肿瘤时讯”第16次成功进行线上直播，由科室腹部肿瘤科朱洪副主任医师为大家解读2022年09月发表在Lancet Oncology杂志的文章《Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for clear cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-564): 30-month follow-up analysis of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial》。

朱洪

医学博士、副主任医师、硕士研究生导师，四川省海外高层次留学人才
英国牛津大学访问学者
曾担任甘孜州人民医院副院长
四川省肿瘤学会肝癌专委会委员
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞治疗专业委员会委员
成都市抗癌协会肿瘤靶向与免疫治疗专委会委员
专注于胃肠癌、肝胆胰肿瘤、卵巢肿瘤的诊断与治疗
负责国家自然科学基金、四川省科技厅重点项目各一项，作为PI负责GCP项目3项，参研多项，先后以第一作者或通讯作者发表SCI论文30多篇。

研究背景

肾细胞癌术后辅助治疗虽然进行了近30年的临床研究，但是一直存在争议。阿西替尼、帕唑帕尼、索拉非尼在三期临床研究中都失败了，舒尼替尼有的研究是阳性，但是OS不获益。分化级别高、肉瘤样分化等都容易复发，另外具有其他高危复发因素的患者也容易复发，此外M1患者但是达到NED的患者也容易复发。KEYNOTE-564对比帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗肾细胞癌的疗效。这是一个30个月延长随访的更新研究。

研究方法

该研究是在北美、南美、欧洲、亚洲、澳洲213家医院进行的随机、安慰剂对照、双盲的3期临床研究。入组病人为透明性肾细胞癌含或者不含肉瘤样分化。纳入具有中高危、高危复发风险的患者。术后12个月内随机分组。一组接受帕博利珠单抗辅助治疗17周期，一组接受安慰剂治疗17周期。手术组织送PD-L1检测。定期复查CT等检查随访。收集不良反应。主要研究终点是研究者评估的DFS。次要研究终点为OS。

研究结果

994例患者纳入了本研究。截止随访终点，中位随访时间30.1个月。帕博丽珠单抗组的DFS明显优于安慰剂组。30个月的DFS率分别为75.2%和65.5%。各个亚组均倾向于帕博丽珠单抗获益。中位DFS和OS都没有达到。帕博丽珠单抗组的OS要优于安慰剂组，但是由于随访时间太短，OS数据还不成熟。治疗不良反应都比较小，大多为1-2级，安全可耐受。

研究结论

对于有高危复发因素的透明细胞肾细胞癌术后辅助帕博丽珠单抗治疗DFS优于安慰剂。但是OS数据还不成熟，需要延长随访。

专家点评及讨论

肾透明细胞癌术后辅助治疗一直没有标准，过去很多靶向药物做的大型三期临床研究都是阴性，舒尼替尼虽然在S-TARC研究中DFS为阳性，但是没有OS获益。并且在后续一个大型三期研究中为阴性。因为舒尼替尼作为肾透明细胞癌术后辅助治疗证据级别较低。免疫治疗的兴起为晚期肾细胞癌的治疗带来了巨大突破。但是免疫治疗是否能够明显改善肾透明细胞癌术后预后还存在争议，目前所进行的几项大型三期研究都是阴性，只有帕博利珠单抗显示出了阳性结果。这项研究也第一次确定了免疫治疗在肾透明细胞癌辅助治疗中的地位。