王军, 陈永胜, 丁璐璐, 等. 1972—2016年江苏省启东市食管癌生存率长期趋势分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(10):1091-1095.
DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220307-00156
目的
分析1972—2016年江苏省启东市食管癌患者的生存情况，为食管癌患者预后评价和制定防控措施提供依据。
方法
食管癌资料来源于启东市肿瘤登记报告系统，随访截至2021年12月31日。采用SURV 3.01软件计算观察生存率(OSR)和相对生存率(RSR)，Hakulinen氏似然比检验法进行趋势检验。采用Joinpoint回归模型计算生存率平均年度变化百分比(AAPC)，采用ARIMA模型进行食管癌生存率趋势预测。
结果
1972—2016年启东市食管癌新发病例共5112例，食管癌1、5、10年OSR分别为24.43%、6.93%和4.43%，1、5、10年RSR分别为25.88%、9.35%和8.34%。将1972—2016年分为9个时期，与1972—1976年相比，2012—2016年的5年RSR从4.47%上升至17.85%，9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(χ2＝263.43，P<0.001)。女性食管癌生存率略高于男性，男女RSR差异无统计学意义(χ2＝9.40，P＝0.401)，男性5年OSR为6.73%，女性7.37%；男性5年RSR为9.11%，女性9.87%。45~54岁、55~64岁、65~74岁和≥75岁年龄组的5年RSR分别为11.99%、11.21%、8.17%和7.08%，各年龄组之间RSR差异有统计学意义(χ2＝98.19，P<0.001)。时间趋势结果显示，1972—2016年启东市食管癌5年RSR总体AAPC为3.89%(t＝11.98，P<0.001)，不同性别5年RSR上升趋势一致，女性提升更大(男性AAPC＝4.25%，女性AAPC＝5.72%，均P<0.05)。各年龄组食管癌5年RSR均呈上升趋势，55~64岁组(AAPC＝4.23%)和65~74岁组(AAPC＝6.82%)上升趋势有统计学意义(均P<0.05)；45~54岁组(AAPC＝2.17%)和≥75岁组(AAPC＝1.82%)无统计学意义(均P>0.05)。食管癌生存率预测结果显示，2026年启东市食管癌5年RSR将上升至24.79%。
结论
1972—2016年启东市全人群食管癌总体生存率有了一定的提高，但仍有较大上升空间，应当继续加强重视食管癌早诊早治。
【关键词】食管肿瘤；肿瘤登记；生存率；趋势；启东
食管癌是影响居民健康的不可忽视的主要恶性肿瘤之一。2020年全球癌症报告估计，全球食管癌新发病例60.41万，死亡病例54.41万，分别占全部恶性肿瘤发病和死亡的3.1%和5.5%，位居全球恶性肿瘤发病第10顺位和死亡第6顺位，且食管癌的流行在全球呈现分布不均衡现象，东亚地区发病和死亡远远高于其他地区，且男性食管癌发病和死亡例数是女性的2~3倍。2016年中国食管癌发病25.25万例，死亡19.39万例，分别位居恶性肿瘤发病、死亡谱的第6位和第5位。为了解江苏省启东市食管癌生存情况，本研究根据启东市肿瘤登记资料分析1972—2016年食管癌生存率及长期趋势，为卫生行政部门制定和评估食管癌防控措施提供依据。
1．数据来源：
本研究数据来源于江苏省启东市肿瘤登记报告系统，选取1972年1月1日至2016年12月31日的食管癌发病资料，不包含非当地户籍资料和转移性食管癌。食管癌定义为国际疾病分类第10版中编码为C15.0~C15.9的疾病。1972—2016年启东市食管癌病理诊断比例为41.20%，只有死亡医学证明书比例为0.22%，死亡发病比为0.94。
2．人口资料来源：
人口资料来自启东市公安局户籍年报，各年龄组人口构成根据1976年人口抽样调查、1982年、1990年、2000年、2010年人口普查和2017年实时人口数外推和内插推算。1972—2016年启东市户籍人口约103万~116万。
3．随访：
采用被动随访与主动随访相结合的方式，对肿瘤发病登记资料、肿瘤死亡登记资料和全死因资料进行核对，将1972—2016年肿瘤发病资料中"尚存活"的所有食管癌患者名单(包括所有在启东市内和市外诊治的患者)下发至户籍所在地镇村肿瘤防治条线医师，通过家访、电话等核查方式进行主动随访，记录生存结局，连续3次(2次间隔半个月以上)未随访到则列为失访。随访截至2021年12月31日。
4．统计指标：
生存率统计指标包括观察生存率(observedsurvival rate, OSR)和相对生存率(relativesurvival rate,RSR)，生存时间为患者从第1次诊断到死亡、随访结束或失访的时间。OSR计算公式为S(t)＝∏(1－dj/nj)，S(t)为t年生存率，j为死亡或截尾的时间，dj为j时刻的死亡数，nj为j时刻的暴露人口数。如观察期内有截尾，则分母用校正人口数。RSR为OSR与同期同性别同年龄组人群寿命表中生存概率之比，即Sc(t)＝So(t)/Se(t)，Sc(t)为RSR，So(t)为OSR，Se(t)＝∑nxSex(t)/∑nx，nx为在x岁开始随访的人数，Sex(t)为x岁开始t时刻的生存概率。本资料中只有死亡医学证明而发病日期未知的患者也纳入统计。
5．统计学方法：
使用SURV3.01软件计算OSR和RSR，采用Hakulinen氏似然比检验法进行RSR趋势检验。标化相对生存率(age－standardizedrelative survival rate, ARSR)采用国际癌症生存标准年龄结构(internationalcancer survival standard,ICSS)进行标化，应用的年龄构成为ICSS－1，即0~44岁为7%、45~54岁为12%、55~64岁为23%、65~74岁为29%、≥75岁为29%。使用Joinpoint4.7.0.0软件计算生存率平均年度变化百分比(averageannual percentage change, AAPC)，采用SAS9.2软件时间序列分析中的ARIMA模型预测食管癌生存率趋势。检验水准α＝0.05。
1．食管癌总体生存率及变化趋势：
1972—2016年启东市食管癌新发病例共5112例，其中存活144例(2.82%)，死于食管癌4933例(96.50%)，死于其他疾病或情况4例(0.07%)，失访31例(0.61%)。食管癌1、5、10年OSR分别为24.43%、6.93%和4.43%，1、5、10年RSR分别为25.88%、9.35%和8.34%，1、5、10年ARSR分别为26.69%、9.40%和8.20%。将1972—2016年分为9个时期，与1972—1976年相比，2012—2016年的5年OSR从3.44%上升至13.59%，5年RSR从4.47%上升至17.85%，5年ARSR从4.44%上升至20.54%(表1)。9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(χ2＝263.43，P<0.001)。1972—2016年启东市食管癌5年OSR和5年RSR均呈上升趋势，5年OSR的总体AAPC＝3.90%(t＝11.50，P<0.001)，其中1972—1995年AAPC＝0.96%(t＝0.90，P＝0.374)，1995—2016年AAPC＝5.96%(t＝8.38，P<0.001)；5年RSR的总体AAPC＝3.89%(t＝11.98，P<0.001)。
2．不同性别食管癌生存率及变化趋势：
1972—2016年，启东市女性食管癌生存率略高于男性，男性5年OSR为6.73%，女性7.37%；男性5年RSR为9.11%，女性9.87%。与1972—1976年相比，2012—2016年男女5年OSR和5年RSR均有较大提升，女性提升更大(表2)。男女RSR差异无统计学意义(χ2＝9.40，P＝0.401)。1972—2016年不同性别食管癌5年RSR均呈上升趋势，男性AAPC＝4.25%(t＝5.01，P<0.001)，女性AAPC＝5.72%(t＝3.23, P＝0.002)。
3．年龄别食管癌生存率及变化趋势：
OSR、RSR随年龄增加而下降(表3)，45岁以下食管癌病例数少，未纳入分析。各年龄组之间RSR差异有统计学意义(χ2＝98.19，P<0.001)。1972—2016年各年龄组食管癌5年RSR均呈上升趋势，55~64岁组(AAPC＝4.23%，t＝4.85，P＝0.002)和65~74岁组(AAPC＝6.82%，t＝5.73，P＝0.001)上升趋势有统计学意义；45~54岁组AAPC为2.17%(t＝1.53，P＝0.170)，≥75岁组AAPC为1.82%(t＝1.36，P＝0.217)。
4．食管癌生存率预测：
ARIMA模型结果显示，2026年启东市食管癌1、5年OSR将上升至50.87%和18.53%，1、5年RSR将上升至53.65%和24.79%；2022年10年ORS将上升至10.73%，10年RSR将上升至19.15%(表4)。
生存率是评估恶性肿瘤预后的重要指标，基于人群的恶性肿瘤生存资料能够很好地反映当地恶性肿瘤患者的生存情况。本研究资料来自于启东市肿瘤登记平台，包括1972—2016年全部食管癌新发病例，因此，本研究结果可以反映启东市全人群中食管癌患者的生存情况，对评估启东市食管癌防治水平具有重要参考意义。
据2020年全球癌症报告估计，我国是食管癌疾病负担最沉重的国家，发病和死亡均高于其他国家和地区。中国食管癌5年RSR从2003—2005年的20.9%上升至2012—2015年的30.3%，其中农村由21.2%上升至33.2%；美国食管癌5年RSR从1975—1977年的5.0%上升到2006—2012年的20.5%；荷兰食管癌5年RSR从1989年的8%上升到2014年的22%；韩国食管癌5年RSR则从1993—1995年的14.0%上升到2013—2017年的38.0%。本研究结果显示，启东市食管癌5年RSR也呈明显上升趋势，2012—2016年为17.85%，但仍远远低于全国农村水平，也低于韩国、荷兰和美国报道的水平，提示食管癌生存预后可能与不同地区之间人们的饮食习惯、生活风俗以及诊疗水平有关。
1972—2016年启东市不同性别食管癌生存率均呈上升趋势，女性略高于男性，差异无统计学意义。基于监测、流行病学和最终成果数据库的研究显示，1973—2010年美国女性食管癌5年生存率高于男性，主要是由于腺癌的发生率自1973年以来急剧上升，尤其是男性，超过了鳞状细胞癌，而女性鳞状细胞癌患者存活率较高。但我国仍以食管鳞状细胞癌为主(85%)。
食管癌生存率随年龄增长而下降。中国多中心研究显示，我国食管癌的中位诊断年龄为61岁，其中≥45岁的患者占95%以上，Ⅰ期患者仅占7.56%。应加强对45岁以上人群的食管癌早诊早治工作。
本研究预测结果显示，2026年启东市食管癌5年RSR将上升至24.79%，仍低于2012—2015年中国农村水平(33.2%)。目前，启东市暂未开展基于人群的食管癌早诊早治项目筛查工作，且启东市以农村地区为主，居民防癌意识相对薄弱，很多患者直到出现明显症状时才就医，难以得到及时妥善的治疗，导致启东市食管癌整体生存率较低。以人群为基础的食管癌早诊早治和筛查对改善患者生存率和生存质量意义重大，还需开展更深入的健康宣教，并尽早采取更有效的筛查手段。
由于本研究中食管癌TNM分期、病理分型、分化程度以及治疗情况等信息不全，无法开展预后因素研究，是本文的局限性所在，有待后续资料的完善和进一步研究。
综上，启东市1972—2016年食管癌生存率在逐步上升，但仍有上升空间。改善不良饮食习惯、倡导良好的健康生活方式以及采取积极的早诊早治和筛查手段是提高食管癌患者生存预后的关键。
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