陈琼, 徐慧芳, 刘曙正, 等. 2010—2016年河南省食管癌发病与死亡情况趋势分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(1):86-92.
DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200605-00526
目的
根据河南省肿瘤登记数据估算河南省2016年食管癌发病和死亡情况，分析2010—2016年食管癌发病和死亡变化趋势。
方法
按照《中国肿瘤登记手册》以及国际癌症研究中心的登记质量标准评估2016年河南省肿瘤登记数据的完整性、有效性和可靠性，按照国际疾病分类10编码(C15)提取食管癌数据，并分城乡、性别、年龄组计算登记人群食管癌发病率和死亡率，结合2016年全省人口数据估算河南省食管癌发病、死亡情况。人口标准化率按照2000年中国标准人口结构(中标率)和Segi′s世界标准人口结构(世标率)进行计算。采用Joinpoint模型估计食管癌中标发病率和中标死亡率年度变化百分比(APC)。
结果
2016年河南省食管癌新发病例数为4.01万例，占河南省全部恶性肿瘤新发病例的13.46%，位于全部恶性肿瘤发病的第3位。食管癌粗发病率为37.21/10万，中标率为26.74/10万，世标率为27.12/10万；男性发病率高于女性，男性和女性中标率分别为34.53/10万和19.19/10万；农村地区发病率高于城市地区，中标率分别为28.13/10万和20.90/10万。河南省2016年食管癌死亡病例数为2.93万例，占河南省全部恶性肿瘤死亡的15.61%，位于全部恶性肿瘤死亡的第3位。食管癌粗死亡率为27.14/10万，中标率为18.74/10万，世标率为18.78/10万；男性死亡率高于女性，中标率分别为24.78/10万和13.12/10万；农村地区高于城市地区，食管癌中标死亡率分别为19.48/10万和15.73/10万。2010—2016年间，河南省食管癌中标发病率(APC＝-3.12%, 95%CI：-5.30%~-0.90%, P＝0.015)和中标死亡率(APC＝-2.47%, 95%CI：-4.70%~-0.20%, P＝0.039)平均每年分别下降3.12%和2.47%；不同地区变化趋势不同，农村地区中标发病率和死亡率均呈现下降趋势，而城市地区变化趋势无统计学意义；男性和女性中标发病率和死亡率变化趋势相同，均呈现下降趋势。
结论
近年来河南省食管癌发病和死亡呈下降趋势，但是其疾病负担仍然较重，农村地区为食管癌高发区，应坚持"以预防为主"和"以农村为重点"的原则，开展食管癌防控工作。
【关键词】食管肿瘤；发病；死亡；河南省
食管癌为我国高发消化系统恶性肿瘤之一，组织学类型以食管鳞状细胞癌为主。食管癌发病的地区差异性较大，GLOBOCAN2018数据显示，亚洲地区食管癌发病率最高，而拉丁美洲和加勒比海地区最低。我国是世界上食管癌发病率和死亡率较高的国家之一，世标发病率和死亡率分别为13.90/10万和12.70/10万，位居全球所有国家的第5位，而病例数约占全球病例数的50%以上。食管癌预后较差，起病隐匿，进展迅速，临床发现时多数已为中晚期，而患者5年生存率较低，发达国家约为18%，而在发展中国家则<5%。我国食管癌近几十年来发病率和死亡率呈下降的趋势，我国连续三次死因调查显示，食管癌死因顺位从20世纪70年代的第2位下降至21世纪的第4位，但食管癌仍是影响我国居民健康的重要疾病。我国食管癌疾病负担仍然较重，尤其是在卫生资源缺乏的中西部农村高发区。因此，了解其发病、死亡及其在不同地区和人群中的分布特征，对于制定食管癌控制计划、评估防治效果和分配卫生资源等至关重要。
资料与方法
1．资料来源：
2019年河南省癌症中心共收集37个肿瘤登记处上报的2016年肿瘤登记资料，其中城市登记处8个，农村登记处29个。经过质量审核后，共有35个肿瘤登记处的数据纳入分析数据库。人口数据根据国家统计局公布的第五次和第六次人口普查数据，以及每年常规发布的2010—2016年全国人口数据，结合城乡比变化以及人口年龄结构情况，推算出全省2016年分城乡、性别及年龄组的人口数据。2010—2016年食管癌中标发病率和中标死亡率数据来源于河南省肿瘤登记年报数据。
2．质量控制与审核：
根据《中国肿瘤登记工作指导手册》以及国际癌症研究中心和国际癌症登记协会的肿瘤登记数据质量评价标准，依据病理诊断比例(proportionof morphologic verification, MV)、只有死亡证明书比例(percentageof death certification only, DCO)、死亡发病比(mortalityto incidence ratio,M/I)、不明诊断比例等主要指标评价上报数据的可靠性、完整性和有效性。评价标准将数据质量分为A、B、D级，A级：数据可纳入年报，覆盖全部人口，有可靠的人口数据来源，建立完善的全死因监测系统，MV为66.0%~85.0%，M/I为0.60~0.80，DCO为0~10.0%，肿瘤变化趋势稳定，水平合理。B级：数据可纳入年报，覆盖全部人口或特定人口，死因监测系统不够完善，MV为55.0%~95.0%，M/I为0.55~0.85，DCO为0~20.0%，肿瘤变化趋势相对稳定，水平比较合理。D级：数据不可纳入年报。覆盖人口不明确，无死因资料或死因资料不完整，MV为≤55.0%或≥95.0%，M/I≤0.55或≥0.85，DCO≥20.0%，肿瘤变化趋势不稳定，水平不合理。2016年河南省37个肿瘤登记处中有35个登记处数据符合质控标准，覆盖人口为29231229人，其中男性15061991人，女性14169238人，约占河南省2016年人口总数的27.10%；其中城市地区为6041497人，占登记人口的20.67%;农村地区为23189732人，占79.33%。
食管癌的M/I为0.72，MV为82.20%，DCO为0.97%，低于质量控制中要求的10.00%(表1)。
3．统计学方法：
以纳入分析数据库的登记点数据为基础，提取国际疾病分类10编码为C15的记录，计算分城乡、性别、年龄别食管癌发病率和死亡率，结合河南省人口数据估计2016年全省食管癌发病和死亡情况，其中地级以上城市划分为城市地区，县和县级市划分为农村地区。采用2000年全国普查标准人口年龄构成计算中国人口标化率(简称中标率)，并采用Segi′s世界标准人口年龄构成计算世界人口标化率(简称世标率)。采用Joinpoint模型估计食管癌中标发病率和中标死亡率年度变化百分比(annualpercent change, APC)。所有计算均采用SAS9.4统计软件进行。
结果
1．食管癌发病情况：
2016年，河南省食管癌新发病例数为4.01万例，占河南省全部恶性肿瘤新发病例的13.46%，位居河南省全部恶性肿瘤发病的第3位。男性食管癌新发病例数为2.50万例，占河南省全部男性恶性肿瘤新发病例的15.54%；女性食管癌新发病例数为1.52万例，占河南省全部女性恶性肿瘤新发病例的11.03%。食管癌粗发病率为37.21/10万，中标率为26.74/10万，世标率为27.12/10万，0~74岁累积率为3.48%，并且食管癌发病呈现男性高于女性、农村地区高于城市地区的特点，食管癌中标率男女性别比为1.80，而农村地区食管癌中标率是城市地区的1.35倍(表2)。
2．食管癌年龄别发病率：
食管癌年龄别发病率随着年龄的增加逐渐上升，0~39岁年龄组发病率较低，40岁以后食管癌发病率快速上升，在80岁及85~岁年龄组达到峰值。男性不同年龄组发病率均高于女性，城市地区和农村地区食管癌新发病例数均在65~69岁年龄组达到峰值(图1)。
3．食管癌死亡情况：
2016年河南省食管癌死亡病例数为2.93万例，占河南省全部恶性肿瘤死亡的15.61%，居全部恶性肿瘤死亡的第3位。男性食管癌死亡病例数为1.82万例，占男性全部恶性肿瘤死亡的16.02%；女性食管癌死亡病例数为1.11万例，占女性全部恶性肿瘤死亡的14.99%。食管癌粗死亡率为27.14/10万，中标率为18.74/10万，世标率为18.78/10万，0~74岁累积率为2.16%，并且食管癌死亡呈现男性高于女性、农村地区高于城市地区的特点，食管癌中标率男女性别比为1.89，而农村地区食管癌中标率是城市地区的1.24倍(表3)。
4．食管癌年龄别死亡率：
食管癌年龄别死亡率随着年龄的增加逐渐上升，食管癌死亡率在0~44岁组处于较低水平，45岁年龄组以后快速上升，在85~岁年龄组达到峰值。男性各年龄组食管癌死亡率均高于女性；城市地区和农村地区死亡例数在65~69岁年龄组达到峰值(图2)。
5．食管癌发病率以及死亡率时间变化趋势：
2010—2016年期间，河南省食管癌中标发病率和中标死亡率均呈现下降趋势，平均每年分别下降3.12%(APC＝-3.12%, 95%CI：-5.30%~-0.90%, P＝0.015)和2.47%(APC＝-2.47%, 95%CI：-4.70%~-0.20%, P＝0.039)。城市地区和农村地区食管癌发病率和死亡率的变化趋势不同，农村地区中标发病率和中标死亡率均呈现下降趋势，平均每年分别下降3.52%(APC＝-3.52%, 95%CI：-5.60%~-1.40%, P＝0.008)和2.69%(APC＝-2.69%, 95%CI：-4.90%~-0.50%, P＝0.028)；城市地区中标发病率(APC＝3.71%, 95%CI：-6.80%~15.40%, P＝0.421)和中标死亡率(APC＝3.20%, 95%CI：-6.80%~14.20%, P＝0.461)均呈现上升趋势，但是趋势无统计学意义。男性和女性食管癌发病率和死亡率变化趋势相同，均呈下降趋势；男性和女性中标发病率每年分别下降2.85%(APC＝-2.85%, 95%CI：-5.10%~-0.60%, P＝0.025)和3.64%(APC＝-3.64%, 95%CI：-6.10%~-1.20%, P＝0.013)；男性和女性中标死亡率每年分别下降2.05%(APC＝-2.05%, 95%CI：-4.60%~0.60%, P＝0.102)和3.34%(APC＝-3.34%, 95%CI：-5.60%~-1.10%, P＝0.013，图3)。
讨论
食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病位居全球全部恶性肿瘤的第7位，而死亡位居第6位。食管癌发病和死亡的全球地区差异巨大，GLOBOCAN2018数据显示，马拉维的食管癌发病率和死亡率(分别为18.70/10万和18.40/10万)全球最高，而所罗门群岛的发病率和死亡率全球最低(分别为0.33/10万和0.33/10万)，相差55倍左右。我国是食管癌高发国家，位于世界食管癌发病带上，其发病和死亡位居全球所有国家的第5位，病例数占全球所有食管癌病例数的50%以上，我国食管癌疾病负担严重，严重影响居民健康。
食管癌发病在河南省内也存在明显的地区差异，农村地区明显高于城市地区，沿太行山脉和伏牛山脉地区是河南省食管癌高发区，其食管癌发病率和死亡率是国家平均水平的6~7倍。自2005年起，河南省以林州市为试点开展了以内窥镜下碘染色+指示性活检为筛查方法的食管癌筛查项目，以降低本地区食管癌发病率和死亡率，并且在降低食管癌死亡风险方面取得了一定成效。2009年以后，食管癌筛查项目逐渐扩展至其他高发区，并且早诊率达到80%以上。在非高发区的城市地区，以城市癌症早诊早治项目为依托，在40~74岁健康人群中，通过危险因素评估浓缩食管癌高危人群，在高危人群中开展内窥镜下碘染色+指示性活检的食管癌筛查，但是目前这些筛查项目在人群中开展的实施效果评估还很缺乏。
食管鳞状细胞癌是中国食管癌主要的病理类型，它的发生与多种因素密切相关，如生活方式、饮食习惯、感染以及遗传易感性等因素。吸烟和饮酒被认为是影响食管癌发生的主要生活方式相关危险因素，吸烟被国际癌症研究组织分类为食管癌致癌因素，而饮酒也在研究中被发现与食管癌发病风险相关。饮食习惯也与食管鳞状细胞癌发生密切相关，一项Meta分析显示，食用水果和蔬菜与降低食管鳞癌发生风险相关，而一项以中国人群为基础的病例对照研究也显示，食用较多的蔬菜和水果能降低30%食管鳞癌发生风险。而食用烫食、酸菜、红肉、加工肉以及微量营养素缺乏等因素则能增加食管鳞状细胞癌的发生风险，高剂量多环芳烃和亚硝胺暴露可能与高发区的食管鳞癌发生相关。遗传易感性以及基因环境交互作用也可能在食管鳞状细胞癌的发生中起到关键作用。河南省的林县自19世纪末开展了营养干预项目，食管癌死亡风险在55岁以下受试者中下降了17%。
河南省食管癌的发病和死亡存在明显的性别差异，男性发病和死亡约是女性的1.80倍，这种性别差异在食管鳞状细胞癌和食管腺癌的发病中均存在，而世界其他地区也报道了这种性别差异。食管癌发病和死亡的性别间差异可能与两类因素相关，首先是危险因素暴露的性别差异，而性激素的差异也起到重要作用。一项研究显示，食管癌发病和预后的性别差异可能与雄激素受体与白细胞介素-6的相互作用有关。食管癌的发病和死亡也存在年龄差异，在40岁及以前均处于较低水平，而40岁以后则快速上升，这为食管癌的防控提供了重点人群范围。
GLOBOCAN2018中国5个登记处(上海市、嘉善县、中山市、哈尔滨市和香港地区)历史数据显示，自1998年以来食管癌的发病率均呈现逐渐下降趋势，而本研究数据也显示，自2010年以来河南省食管癌中标发病率和死亡率均呈现下降趋势，如果按照地区分层，农村地区食管癌发病率和死亡率均呈下降趋势，且差异有统计学意义，但是城市地区食管癌发病率和死亡率的时间变化趋势则无统计学意义；如果按照性别分层，男性和女性食管癌发病率和死亡率变化趋势相同，均呈下降趋势。近年来河南省农村地区食管癌发病和死亡的下降趋势可能跟以下因素有关，(1)随着国家城市化进程的推进，农村地区居民生活水平的提高，生活方式也在发生变化，与食管癌发生相关的一些危险因素在人群中的发生比例也在变化；(2)自2005年起，河南省在食管癌的高发区开展了筛查项目，积极发现癌前病变以及早期癌，并提供相关治疗措施，从而降低发病和死亡，提高生存率；(3)随着农村上消化道癌早诊早治项目的开展，积极推进上消化道诊断设备的普及和高发区消化道内镜专业人员的培训，提高其识别癌前病变以及早期癌变的能力；(4)食管癌治疗手段和技术的进步。
综上所述，虽然近年来河南省食管癌发病和死亡呈下降趋势，但是其疾病负担仍然较重，农村地区为食管癌高发区，应坚持"以预防为主"和"以农村为重点"的原则，开展食管癌防控工作。
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