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2022 CSCO丨石远凯教授：伊鲁阿克展现良好治疗潜力，点亮ROS1阳性NSCLC治疗新希望

2022年11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年11月5-12日，第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会以“CSCO年会学术周”的形式顺利召开，本次大会特别邀请了国内外著名专家学者进行学术讲座和新进展分享，力求全面、准确反应临床肿瘤领域的新观念、新知识和新技术。
在创新药物临床研究数据专场，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的“伊鲁阿克（WX-0593）治疗克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性的II期临床研究”公布了其最新研究数据，有望为ROS1阳性NSCLC患者增添了更多治疗选择。
为了及时向读者传递医学前沿资讯，【肿瘤资讯】特邀石远凯教授对该研究的重点内容进行解读。

石远凯

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
中国癌症基金会理事长
雄安新区医学会会长
中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

进行抗癌药物及相关临床研究350余项，以第一和/或通讯作者发表文章350余篇，主编主译著作20余部，牵头制定国家诊疗规范、指南和专家共识10余项。
获得国家科技进步奖一等奖和二等奖各一项，省部级科技成果奖多项，国家发明专利7项，首届全国创新争先奖章，全国优秀科技工作者，中国医师奖等奖励。入选百千万人才工程国家级人选、享受国务院政府特殊津贴。

石远凯教授采访视频

ROS1阳性NSCLC患者亟待更多有效治疗手段填补临床治疗空白

石远凯教授：肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是我国肺癌的主要病理类型，约占肺癌总数的85%。ROS1是肺癌的主要驱动基因之一，目前共发现了20余种ROS1的基因融合形式。ROS1基因融合在NSCLC的整体发生率较低，仅约占所有NSCLC患者的1%~2%，属于罕见基因突变。
目前，针对ROS1阳性NSCLC患者的一线标准治疗选择仍非常有限，主要以克唑替尼为主，但患者具有较高的不良反应或耐药发生风险，容易导致治疗失败。而一旦出现治疗失败，更是缺乏有效的治疗手段，化疗是目前主要推荐的二线治疗方案。但是，众所周知，化疗药物的毒性大，患者的生存期获益依然有限。与此同时，对于脑转移的患者，以及对克唑替尼或化疗耐药的患者，仍然缺少有效的治疗手段。因此，针对ROS1阳性的NSCLC患者，仍存在着巨大的未被满足的临床需求。

新型高选择性TKI伊鲁阿克在前期临床研究中展现良好抗肿瘤活性

石远凯教授：伊鲁阿克是齐鲁制药有限公司自主研发的一种新型高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。临床前研究结果显示，伊鲁阿克对不同融合类型及耐药突变的ALK和ROS1阳性的肿瘤细胞均具有显著的增殖抑制作用。
齐鲁制药现已针对伊鲁阿克开展了多项临床研究，围绕ALK阳性晚期NSCLC患者开展的研究包括①伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床研究；②伊鲁阿克治疗二代ALK抑制剂（包括塞瑞替尼、阿来替尼等）治疗失败的ALK阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究；③伊鲁阿克与克唑替尼对照治疗既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。

根据发布在2022年美国临床肿瘤学会（2022 ASCO）的数据，伊鲁阿克对克唑替尼治疗后进展的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效，独立影像学评价的客观缓解率（ORR）为67.8%，中位无进展生存期（mPFS）为14.39个月，延长随访后的mPFS已超过19个月；对于有脑转移的患者，ORR达64%。除此之外，伊鲁阿克对二代ALK抑制剂耐药的ALK阳性NSCLC患者也显示了初步的疗效；对于没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC 患者的一线疗效数据仍在随访当中，后续值得期待。

伊鲁阿克治疗ROS1阳性晚期NSCLC首战传捷报，74%一线患者达客观缓解

基于在上述研究中观察到的令人鼓舞的研究结果，齐鲁制药进一步开展了针对ROS1阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究，旨在探索伊鲁阿克治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，以期为此类患者提供一种可以带来生存获益改善的全新治疗选择。
本研究在全国41家临床研究中心开展，入组的全部为中国肺癌患者，研究的剂量、疗效和安全性数据更符合我国肺癌患者的实际情况以及我国肺癌的临床现状——尤其是针对基线脑转移患者的特殊关注，更符合我国肺癌的临床现状。在研究人群的选择上，同时纳入了没有服用过克唑替尼的患者和克唑替尼耐药的患者，但并未限定患者的化疗用药史。
伊鲁阿克在克唑替尼耐药和未使用过克唑替尼的ROS1阳性NSCLC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性：在50例既往未接受过克唑替尼治疗的患者中，伊鲁阿克的ORR为74%，疾病控制率（DCR）为96.0%，中位缓解持续时间为14.51个月。在13例基线脑转移患者中，ORR为61.5%，DCR为100%。在克唑替尼耐药的9例患者中，2例达到部分缓解（PR），六个月的客观缓解率为100%。
安全性方面，最常见的不良反应是天门冬氨酸氨基转移酶升高，其次为丙氨酸氨基转移酶升高，均以轻度为主；严重不良反应的发生率较低，安全性特征与前期报道的一致，整体可控。
结合前期在2022 ASCO公布的研究结果，伊鲁阿克不仅在克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性，在ROS1阳性晚期NSCLC患者的治疗中也观察到了初步的疗效。

更多临床研究数据丰富临床实践，更多深度探索助推精准治疗前行

目前我们已经在临床中初步观察到了伊鲁阿克的疗效及安全性，未来，我们还将继续扩大研究样本量，开展更广泛人群的临床研究，一方面观察伊鲁阿克在更广泛人群中的疗效及安全性表现，另一方面通过细分人群特征，分析伊鲁阿克对于不同融合类型及不同耐药突变患者的疗效；与此同时，伊鲁阿克与其它疗法的联合应用也值得深入探索，以获得更多有价值的临床数据，为更多的肺癌患者带来临床获益。
纵观肺癌领域，我们对于肺癌的发生及耐药机制等问题仍有很多未知，因此也需要更加深入地在机制层面探索；如发掘耐药相关的肿瘤生物标志物、加强肿瘤复发的早期监测等，以上均有望更好地指导精准治疗的临床应用。

我国创新药物研发发展迅速，立足临床痛点的创新需求依然迫切

虽然我国的创新药物研发较发达国家起步稍晚，但值得肯定的是，我国的创新药物研发步伐非常迅速、成果也不断涌现。近年来，由我国制药企业自主研发的创新药物不断上市，例如PD-1抑制剂、新一代TKI等等，均不断在临床中占据愈发重要的位置，为中国的癌症患者提供了越来越多的治疗选择。
同时，我们也要看到，目前我国仍有非常多的癌症患者存在着未被满足的治疗需求。希望制药企业能进一步结合临床痛点，加大创新力度和研发投入，期待能有更多的国产创新药物造福我国癌症患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-HK