首页 > 文章详情

四川大学华西医院腹部肿瘤科第14期“肿瘤时讯”精粹速览

2022年11月06日

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

整理：肿瘤资讯

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年10月24日 “肿瘤时讯”第14次成功进行线上直播，由科室周继陶医师为大家解读2022年6月发表在JAMA Oncology杂志的文章《Efficacy of Ipilimumab vs FOLFOX in Combination With Nivolumab and Trastuzumab in Patients With Previously Untreated ERBB2-Positive Esophagogastric Adenocarcinoma The AIO INTEGA Randomized Clinical Trial》。

周继陶

肿瘤学博士四川大学华西医院腹部肿瘤科主治医师
主持国家自然科学基金1项、主持四川省科技厅重点研发项目1项，发表多篇SCI论文，参编专著3部
中国抗癌协会肿瘤营养支持专委会营养科普学组委员
四川省国际医学交流促进会精准放射治疗专委会委员
四川省肿瘤学会人工智能及大数据专委会秘书
四川省国际医学交流促进会肿瘤学多学科治疗专委会青年委员
CGOG北京癌症防治学会胃癌专委会青年委员
成都市抗癌协会头颈中枢肿瘤专业委员会委员

研究背景

全球每年约有170万新发胃食管腺癌 (EGA) 病例，超过130万人死于EGA。复发或转移性EGA约占75%，近年来化疗联合PD-1单抗的新方案可改善患者的预后。该研究旨在评估曲妥珠单抗联合PD-1单抗联合FOLFOX方案或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体一线治疗晚期ERBB2阳性EGA患者的疗效。

研究方法

这是一项在德国开展的多中心随机2期临床研究，2018年3月至2020年5月纳入未经治疗、器官功能良好且适合免疫治疗的转移性ERBB2阳性（免疫组化评分3+或2+且FISH阳性）EGA患者，随机入组两个实验组，分别与历史对照组比较评估疗效。FOLFOX组接受曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗（1mg/kg x 4/240mg，最长达12个月）联合mFOLFOX6方案化疗，伊匹木单抗组接受曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（3mg/kg x 4，最长达12个月）治疗。主要研究终点是生存期的改善，目标是每个实验组12个月总生存率从历史对照55%（TOGA研究）提升至70%。

研究结果

共97位患者，其中88位（中位年龄61岁，18名女性，70名男性）被随机分至两组。66位（75%）胃食管交界处肿瘤患者，22位（25%）胃癌患者。59位（72%）患者的PD-L1联合阳性评分CPS≥1分，46位（56%）患者的PD-L1 CPS≥5分。84位患者进行了后续中心实验室生物标志物分析，仅76位患者最终确定为ERBB2阳性。FOLFOX组和伊匹木单抗组的中位总生存期分别是21.8个月和16.4个月；中位无进展生存期分别是10.7个月和3.2个月。FOLFOX组和伊匹单抗组的12个月总生存率分别是70%和57%。FOLFOX组29位患者出现3级及以上的不良反应（AE），15位患者经历了严重AE，伊匹木单抗组各有20位和17位；伊匹木单抗组自身免疫相关AE较高，FOLFOX组神经毒性病变发生率较高。液体活检分析表明，早期cfDNA增加与曲妥珠单抗治疗后无进展生存期和总生存期缩短相关，是预后不良因素，治疗后出现ERBB2基因截断、表位丢失以及出现ERBB2耐药序列变异与曲妥珠单抗耐药可能密切相关。

研究结论

该试验结果表明，曲妥珠单抗、纳武单抗和FOLFOX的联合方案在ERBB2阳性胃食管腺癌中表现出了优于既往研究和曲妥珠单抗+纳武单抗+伊匹木单抗方案的疗效。

专家点评及讨论

近年来，免疫治疗PD-1单抗联合化疗已经成为转移性胃食管结合部腺癌及胃癌一线标准治疗方案，Keynote 811研究也证实对于ERBB2阳性患者，抗HER2靶向治疗联合免疫治疗能进一步提升有效率。本研究首次探索对于ERBB2阳性患者一线治疗给予双免联合靶向治疗的联合治疗，结果没有达到预期目标，提示化疗对于晚期胃癌患者一线治疗的价值仍不能动摇。液体活检在肺癌、肠癌等多种肿瘤已经得到应用，本研究探索了液体活检胃癌患者的价值，发现早期cfDNA升高提示预后不良，并发现曲妥珠单抗耐药机制，期待后续更多生物标志物分析数据的报道。考虑到ERBB2阳性患者数量较少，招募困难，研究应用了两组实验组与历史对照的非比较RCT设计方案，节约成本，也能更快的初步看出两组的疗效，是本文的一个特点。