首页 > 文章详情

Ann Surg｜乳腺癌前哨淋巴结活检可否采用吲哚菁绿单示踪剂？

2022年11月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前哨淋巴结活检（SLNB）已替代腋窝淋巴结清扫术成为早期乳腺癌腋窝淋巴结处理的常规术式，能够降低患者上肢淋巴水肿、感觉异常及运动障碍的发生率。乳腺癌腋窝的准确分期进入了微创活检时代。目前，指南推荐联合使用核素和蓝染料示踪剂进行乳腺癌的SLNB，但其踪剂均存在一定缺陷。近日，知名期刊《外科学年鉴》（Annals of Surgery）发表了INFLUENCE试验的分析结果，探讨了吲哚菁绿单示踪剂指导SLNB的安全性及准确性，与君共赏！

现况与困境

目前，最常用的放射性核素示踪剂为锝99（^99mTc），采用^99mTc-纳米胶体检测前哨淋巴结（SLN）的检出率约为85.0% ~ 100%。将 ^99mTc-纳米胶体与蓝染料结合的双示踪是前哨淋巴结活检的金标准，其SLN检出率提高到96.0% ~ 99.8%。然而，^99mTc-纳米胶体联合蓝染料的双示踪技术存在辐射、配套设施要求高、对手术者技术水平要求高等现实难题，其应用受到诸多限制。

近年来，采用吲哚菁绿（ICG）的荧光成像成为乳腺癌SLNB新型示踪剂的研究热点。ICG是一种近红外荧光染料，通过在乳晕周围或真皮下瘤周注射 ICG，ICG进入淋巴系统，淋巴管和SLN吸收ICG后被荧光所标记，借助特殊设备即可显像，指引SLNB实施。因ICG近红外荧光示踪技术具有无辐射、使用方便、成本低、学习曲线短，且有利于减少手术时间及手术并发症等优势而获得国内外学者的青睐。尽管如此，ICG用于腋窝 SLNB 尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品评价局 (EMEA) 的批准，仍需更多安全性和非劣效性研究证据的支持。

因此，本文进行了一项前瞻性、开放标签、单中心和单臂非劣效性试验，旨在探讨 ICG荧光成像用于SLN定位的安全性和准确性，并与^99mTc-纳米胶体示踪效果进行比较。

研究对象与方法

研究连续纳入了102例早期浸润性（T1 或 T2 期）、临床淋巴结阴性乳腺癌患者。患者计划在2020年8月至2021年6月期间接受保乳手术和SLNB。

术前一天或术晨，为患者注射^99mTc-纳米胶体。首先对患者采用 ICG荧光成像进行SLNB，之后用γ探测仪检测已切除淋巴结的^99mTc 摄取情况及腋窝残留^99mTc的活性。检出率定义为用任一种示踪剂检测到至少1个淋巴结的患者比例。

ICG作为示踪剂进行SLNB的非劣性结果

共99例乳腺癌患者和103例SLNB样本用于分析。研究期间无患者失访。

ICG荧光示踪未增加检测时间

ICG 给药后，手动按摩乳房（以促进示踪剂转运至SLN）的中位时间为5 min(IQR = 3.5 ~ 5.0)，从注射 ICG 到切开的中位时间为7 min（IQR = 6 ~ 8）。10例SLNB在切开前经皮显示腋窝淋巴结；85例SLNB仅可见淋巴管。从切开到切除第1个淋巴结的中位时间为8 min（IQR = 6 ~ 11）。

表1 围手术期的观察结果

两种示踪剂检测结果的一致性较高

125个SLN送病理检查：其中115个显示ICG+ (92.0%；95%CI = 85.8% ~ 96.1%) ；107个显示99mTc+(85.6% ；95%CI = 78.2% ~ 91.2%) ；101个SLN 同时可见ICG和99mTc (80.8%；95%CI = 72.8% ~ 87.3%)；6个SLN(4.8%) 仅显示 99mTc+；14个 (11.2%) 仅显示 ICG+；4个SLN (3.2%) 不含任何示踪剂。

表2 SLN中两种示踪剂的检测结果

ICG示踪剂的淋巴结检出率高于^99mTc-纳米胶体

在103例SLNB 中，有99例 (96.1%；95%CI = 90.4% ~ 98.9%) 使用 ICG荧光成像发现了至少1个淋巴结，89个SLNB(86.4%；95%CI = 78.3% ~ 92.4%) 采用99mTc-纳米胶体示踪发现了至少1个淋巴结。在所有SLNB 中，1.9% (n = 2)的示踪剂标测失败。病理检查发现的所有淋巴结 (n = 222) 中，ICG+占81.5%(n = 181)，99mTc-纳米胶体+占77.9%(n = 173)。在所有病理性SLN(n = 15) 中，ICG 和 99mTc-纳米胶体的病理性淋巴结检出率均为86.7%(95%CI = 59.5% ~ 98.3%)。切除淋巴结数量的中位数为2。

表3 所有切除淋巴结的病理结果 (n = 222)

ICG示踪剂的安全性较好

所有患者对 ICG荧光示踪均耐受良好。6个月后未发生 ICG 相关并发症或不良事件。具体而言，未观察到过敏反应、皮肤坏死或长期皮肤染色。

小结

这项非劣效性试验的结果支持在淋巴结阴性早期乳腺癌患者的SLNB 过程中使用 ICG单示踪剂作为 99mTc-纳米胶体的替代方法。ICG荧光示踪允许在术中显示腋窝SLN，其检出率高达96.1%。采用ICG荧光示踪技术未增加淋巴结切除的数量和SLN 检测的时间。并且，未观察到与 ICG 相关的不良事件。本研究证实了 ICG荧光示踪与其他传统方法相比的安全性、可行性、非劣效性和临床优势。然而，由于当前研究仅纳入了有保乳手术指征的临床淋巴结阴性患者，ICG单示踪剂在新辅助化疗后临床淋巴结阳性或需要乳房切除患者中的疗效尚不清楚。

参考文献

Bargon CA, Huibers A, Young-Afat DA, et al. Sentinel Lymph Node Mapping in Breast Cancer Patients Through Fluorescent Imaging Using Indocyanine Green: The INFLUENCE Trial. Ann Surg. 2022 Nov 1;276(5):913-920. doi: 10.1097/SLA.0000000000005633.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine