首页 > 文章详情

巅峰云端会晤 · 中外群英论道 | TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流第四期圆满落幕！

2022年10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着众多靶向药物面世，非小细胞肺癌的治疗亦在不断更新迭代，目前针对“钻石突变”——ALK突变的靶向药物已经升级至第三代，为众多非小细胞肺癌患者带来了出色的临床获益。为了传递国内外ALK阳性非小细胞肺癌最新治疗理念、分享最新学术进展、打破中外交流壁垒、建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办了“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流”系列活动于2022年10月20日云端启幕，特邀上海市肺科医院周彩存教授、四川大学华西医院卢铀教授共任大会主席，彼得麦卡伦癌症中心Prof. Benjanmin Solomon、复旦大学附属中山医院胡洁教授任授课嘉宾，复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授、上海市肺科医院任胜祥教授、北京协和医院张力教授共同出席会议讨论。中外学者共聚一堂，希望通过本次会议给各位专家学者带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

会议伊始，大会主席周彩存教授首先表达了对与会专家诚挚的感谢，目前在ALK阳性非小细胞肺癌领域，ALK TKI已经发展到第三代，成功为患者带来诸多生存获益。本次会议将围绕ALK阳性肺癌靶向治疗中的最新治疗进展和临床治疗选择，展开深入讨论，携手共进，促进中外学术交流。

上海市肺科医院周彩存教授

第一环节学术分享

第一部分由上海市肺科医院周彩存教授主持

CROWN研究全球PI彼得麦卡伦癌症中心Prof. Benjanmin Solomon报告：New options for first line treatment of ALK rearranged NSCLC

第三代ALK抑制剂洛拉替尼具有强大的透脑性，可有效穿透血脑屏障，广泛覆盖多种ALK突变，包括G1202R等^[3]，较其他ALK抑制剂相比存在显著优势。在CROWN研究中^[1]，截止中位随访时间36.7m，在一线接受洛拉替尼的治疗组，经BICR评估的PFS为NR，较克唑替尼组显著延长（9.3m），HR达0.27，同时洛拉替尼组的3年PFS率高达63.5%。在基线脑转移组和基线无脑转移组，洛拉替尼一线治疗后疾病进展或死亡风险分别下降79%和71%，CR率高达72.2%。此外在亚组分析中^[2]，亚裔人群亦有出色的临床获益，研究结果与西方人群一致。洛拉替尼使用期间，严重的不良事件发生率低，总体而言其安全性和耐受性良好。

而在我们的临床实践中，已有患者接受洛拉替尼治疗后达到CR，PFS超过4年，目前仍在治疗中。基于亮眼的临床研究数据，洛拉替尼被列为各大指南中的一线的治疗优选。

彼得麦卡伦癌症中心Prof. Benjanmin Solomon

复旦大学附属中山医院胡洁教授报告：ALK阳性NSCLC一线治疗策略

中国患者ALK阳性非小细胞肺癌的发病率和临床特征，与西方国家相似。如何选择最优的一线对于预后十分重要。随着新一代ALK TKI的发展，ALK阳性NSCLC患者的预后得到改善。为克服第二代ALK抑制剂耐药的困境，第三代ALK抑制剂已从后线治疗转变成一线治疗。洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂，分子量小，具有独特的化学结构，可有效穿透血脑屏障。在CROWN研究中^[1]，洛拉替尼组取得良好的临床获益：中位PFS较克唑替尼组显著延长（NR vs 9.3m），疾病进展或死亡风险下降了73%，两年PFS率和三年PFS率为分别为68.2%和63.5%。洛拉替尼可使ITT人群和脑转移人群中CNS进展风险分别降低92%和90%，可有效延缓颅内病灶进展。根据统计学预测，洛拉替尼组的中位PFS可能超过70个月，堪称迄今最强的ALK TKI。此外，一线接受洛拉替尼治疗才能保证最佳临床疗效。而在安全性方面，随着洛拉替尼组随访时间的延长（18.3m至36.7m），仅7%患者因不良反应停药，总体而言安全良好。基于卓越的临床疗效，洛拉替尼成为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗优选。

复旦大学附属中山医院胡洁教授

第二环节中外巅峰对话

由四川大学华西医院卢铀教授主持

由彼得麦卡伦癌症中心Prof. Benjanmin Solomon、复旦大学附属中山医院胡洁教授、北京协和医院张力教授、复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授、上海市肺科医院任胜祥教授共同出席会议讨论。

对于ALK阳性NSCLC患者中，洛拉替尼传来令人振奋的研究结果，目前其中位PFS仍未达到，显著改善患者的预后，临床应答疗效高，可改善患者的生存质量。
洛拉替尼中枢神经系统渗透率高，在基线脑转移患者中一线接受洛拉替尼治疗，其PFS更长，明显延长了颅内进展时间^[1]。在基线无脑转移的患者中，一线接受洛拉替尼治疗的颅内无进展率几乎接近100%。
CROWN的3期研究已证实了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中的有效性^[1]，安全性良好，可通过相关临床手段进行干预，使洛拉替尼达到最佳疗效。
关于洛拉替尼耐药后治疗策略的调整，需完善分子病理检测，明确耐药机制和耐药类型，根据药物匹配性高低，患者的经济承受能力，选择合适的治疗方案。

讨论环节

最后，由卢铀教授进行会议总结，本会通过对ALK阳性非小细胞肺癌治疗领域的临床热点和难点进行深入探讨，共论ALK突变的治疗前景与挑战，亦希望借助学术交流的平台，实现国内外肺癌领域的学习与交流，共同进步。

参考文献

1.Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223

2.992P-Updated analyses from the CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK-positive non-small cell lung cancer （NSCLC）. 2022 ESMO.

3.Shaw, A.T., et al., ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2019. 37(16): p. 1370-1379.

责任编辑：CYH
排版编辑：YHR