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噻吗洛尔外涂有望减轻乳腺癌放疗副作用

2022年10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

放疗(RT)作为一种辅助治疗方式在乳腺癌的治疗中发挥着非常重要的作用。放射性皮炎 (RID) 是放疗的常见并发症，可能导致患者放疗的耐受性较差，甚至中止治疗。当前一项三盲、安慰剂对照试验报道了噻吗洛尔局部外涂预防乳腺癌RID的疗效，为减轻乳腺癌放疗并发症提供了借鉴。

研究背景及方法

噻吗洛尔(timolol)是一种非选择性β肾上腺素受体拮抗剂，对慢性和难治性伤口表现出良好的愈合作用。阻断表皮内的β2肾上腺素能受体网络，促进角质形成细胞（KC）分泌血管内皮生长因子以及在伤口表面迁移的过程，从而加速皮肤创面的再上皮化。并且噻吗洛尔具有抗炎效果，外用噻吗洛尔可能有效预防RID。然而，尚无安慰剂对照随机试验证实其作用。当前论文旨在评价外用0.5%(w/w) 噻吗洛尔对改善 RID的严重程度和患者生活质量 (QoL) 的疗效。

研究对病理诊断为乳腺癌、接受最大辐射剂量为60 Gy、分次剂量为200cGy的18岁及以上患者进行合格性评价。对患者、放射科医生、临床缓解的评估者设盲。

研究结果

共有75例受试者被随机分配到0.5%(w/w) 噻吗洛尔组 (n = 37) 或安慰剂组 (n = 38)接受治疗。在接受 RT 前、后2小时涂抹噻吗洛尔或安慰剂凝胶，每日2次。最终，有64例患者完成了研究，年龄范围33～79岁。噻吗洛尔组（n = 32）和对照组（n = 32）的平均年龄分别为53.88±11.02岁和54.88±12.48岁。

主要结局

按 RTOG/EORTC 和 CTCAE 评分对急性放射性皮炎（ARD）进行分级。意向治疗分析结果显示，噻吗洛尔组和安慰剂组在第4~6周存在显著差异（P < 0.05）。此外，基线时两组患者的中位 RTOG/EORTC 和 CTCAE 评分均为0，而第6周结束时，噻吗洛尔组和安慰剂组的中位评分分别增加至1和2。其时间效应具有统计学意义（P < 0.001），但两组在时间×组交互作用效应上的差异无统计学意义（P = 0.182）。

表1 1~7周期间两组随时间推移的主要、次要结局的结果

次要结局

预防性治疗时，噻吗洛尔组患者发生Ⅱ/Ⅲ级ARD的比例显著低于安慰剂组。尽管在研究结束时噻吗洛尔组有31例 (96.9%) 患者发生ARD，但这些患者发生的 ARD 均未超过Ⅱ级。然而，在安慰剂组中，40%的患者发生Ⅱ级ARD，3例患者发生Ⅲ级ARD。

两组间QoL无显著差异（P = 0.148）。

表2 两组患者ARD分级的评估结果

不良反应

接受噻吗洛尔或安慰剂治疗的64例患者均报告了轻度不良反应。然而，没有患者因为不良反应而停止治疗。在研究期间无患者报告心动过缓或气喘。

小结

噻吗洛尔在放疗防护作用方面的数据有限。本研究的结果表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，使用0.5%(w/w) 噻吗洛尔凝胶局部涂抹可显著降低乳腺癌患者 ARD的分级水平，延缓RID的发生。但对ARD严重程度和 QoL 无影响。未来需要大型多中心随机对照试验来进一步验证噻吗洛尔凝胶制剂预防乳腺癌患者 ARD 的疗效。

参考文献

NABI-MEYBODI M, SAHEBNASAGH A, HAKIMI Z, et al. Effects of topical timolol for the prevention of radiation-induced dermatitis in breast cancer: a pilot triple-blind, placebo-controlled trial[J/OL]. BMC Cancer, 2022, 22(1): 1079. https://doi.org/10.1186/s12885-022-10064-x.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine