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【愈她20年】刘玉国教授、方罗教授：历久弥坚，共话抗HER2治疗新局面

2022年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为抗肿瘤领域的一大革命性突破，曲妥珠单抗的研发问世改变了HER2阳性乳腺癌治疗格局，开创了靶向治疗新时代，为全球乳腺癌患者带来了无限生的希望。本期【愈她20年】系列访谈特邀山东省肿瘤医院刘玉国教授与中国科学院大学附属肿瘤医院方罗教授，回望抗HER2治疗廿载奋斗历程，共话曲帕双靶精准治疗新时代。

刘玉国

主任药师、硕士生导师

山东省肿瘤医院院长助理
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床药师专业委员会常务委员
国家癌症中心药学专家组成员
中国药学会科学传播委员会委员
山东省抗癌协会理事会常务理事
山东省抗癌协会肿瘤药学专业委员会主任委员
山东省药事管理质量质控中心副主任委员
山东省医院协会药物经济学专业委员会副主任委员
《中国药房》、《中国药物警戒》等杂志编委。

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗固定剂量皮下制剂（PH FDC SC）的问世能够给乳腺癌患者带来哪些获益？

刘玉国教授：曲帕双靶的组合制剂（PH FDC SC）由曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及透明质酸酶共同制成，其中透明质酸酶能够暂时性地降解注射部位的透明质酸，改变皮肤通透性，提升药物在组织间的扩散效率。目前该制剂已在欧美多个国家上市，并被NCCN指南推荐用于早期和转移性的HER2阳性乳腺癌。

相比于传统剂型，曲帕双靶组合制剂具有多种优势。一方面，组合制剂的皮下注射能够帮助患者摆脱静脉注射造成的刺激与疼痛，降低置管所带来的感染风险。皮下给药简单便捷，不需要额外配置静脉输液设施，具有很高的就诊灵活性。另一方面，固定剂量的组合制剂免去了繁琐的计算和配置，其给药时间往往不超过10分钟，极大地减轻了患者和医护人员的负担。

PHranceSCa研究同样表明^[1]，皮下给药相较于静脉给药更容易为患者所接受。85%的患者对这种舒适便捷、给药时间短、不良反应发生率低的组合制剂报以青睐，且其中93%的患者具有“非常强烈”或“相当强烈“的意愿，极大地提升了患者的治疗积极性。

我们了解到目前有部分医院的曲妥珠单抗原研药实行按毫克计费的模式，您认为这一举措的实施对于医院及患者而言有哪些帮助呢？

刘玉国教授：按毫克计费的新模式的产生，将直接减轻患者的经济压力。曲妥珠单抗原研药在纳入国家医保后，多次实现了价格的大幅降低。若按照毫克为单位进行计算，其价格甚至比生物类似药更具有优势，大幅节约了患者的医保费用。另一方面，过去临床上曲妥珠单抗的周期性使用需要考虑残余药品的产生和保存，无形中增加了治疗的风险。该模式能够提高药物的利用效率，避免药物浪费和失效的发生。从长远来看，这是一个有利于医患双方的重要举措，将提高乳腺癌的诊疗效率。

曲妥珠单抗原研药物在HER2阳性乳腺癌治疗中有着举足轻重的地位，生物类似物的疗效和安全性还需要更多的研究数据加以佐证。希望未来我国能够进一步完善相关制度，缩短我们与发达国家在乳腺癌治疗上的差距，切实为我国乳腺癌患者谋求福利。

方罗

主任药师、博士研究生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院) 药剂科主任

浙江“万人计划”青年拔尖人才、浙江省151人才工程培养人员
浙江省卫生创新人才培养对象、浙江省医坛新秀
浙江省医学重点学科（创新学科）、浙江省“十三五”中医药重点专科带头人

国家肿瘤质控中心药事质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床药学专委会常委
中国抗癌协会抗癌药物专委会/ 中西医整合肿瘤专委会委员
中国医院协会药事专委会委员
浙江省医学会临床药学分会副主委
浙江省抗癌协会抗癌药物专委会副主委
浙江省药学会药学服务专委会副主委
浙江省医师协会临床合理用药专委会副主委
浙江省药学会药剂专委会青年主委
浙江省药学会药物毒理专委会青年副主委
浙江省药学会医院药学专委会/ 临床药学专委会委员

主持国家自然科学基金面上项目3项、浙江省科技厅重点研发项目1项
第一/通讯作者发表SCI论文33篇

回望曲妥珠单抗在中国上市二十载，请谈谈您的切身感受？

方罗教授：曲妥珠单抗给HER2阳性乳腺癌患者的生存带来了突破性的提升，HERA^[2]、NOAH^[3]、CLEOPATRA^[4]等一系列研究奠定了其在早期和晚期乳腺癌治疗中的地位，可以称为抗HER2治疗中的绝对基石。作为药学专业人员，我认为曲妥珠单抗的问世打破了既往乳腺癌以化疗为主的传统治疗时代，开创了一个靶向HER2的精准治疗时代。由此延伸出的一系列理念，如基于分子分型的治疗、生物标记物的探索等，深刻改变了肿瘤治疗的格局，具有开创性和革命性的时代价值。

回看往昔，曲妥珠单抗的研发问世其实并不是一帆风顺的，早期研究遭遇了种种中断与波折，之后开启了漫长的疗效与安全性的探索，并在临床实践中不断寻找最佳的配伍药物等等。它的问世代表了无数研究者的心血，给乳腺癌患者带来了最直接的生存获益，也给未来抗肿瘤新药的研发提供了一个完美的范本，在肿瘤治疗领域中具有深远的影响。

针对曲妥珠单抗的使用，我们医院在国内率先建立了一套管理机制。一方面，我们大力推动慈善赠药，将其纳入正常药品的管理流程，实现了基金会赠药的闭环管理，不仅大大方便了临床和患者，更是保障用药安全。另一方面，我们将赫赛汀全部拆零使用，降低了患者的经济负担，消除了药品留存等一系列风险。

您认为曲帕双靶固定剂量皮下制剂（PH FDC SC）将对乳腺癌治疗现状带来何种影响？

方罗教授：曲帕双靶作为HER2阳性乳腺癌治疗中的标准方案，如何进一步降低其治疗成本，如药物成本、时间成本、管理成本等，一直是乳腺癌治疗领域中的一大议题。曲帕双靶联合制剂Phesgo给药方便快捷，配置安全迅速，治疗时间由几小时转变为几分钟，满足了国内肿瘤化疗门诊化的需要，切实提升了治疗效率。

皮下给药由于药物吸收效率低，往往被认为劣于静脉给药，或被推荐用于小分子药物。曲帕双靶联合制剂通过添加透明质酸酶，改变皮肤间质结构，扫除药物吸收障碍，提升了药物的扩散和传递的效率。这一巧妙设计能够大大减少患者给药的个体性差异，将曲妥珠单抗与帕妥珠单抗两个大分子药物的疗效发挥到最佳。患者将不再忍受静脉置管所带来的诸多不便，以一种非常便捷的手段坚持长期治疗。

总而言之，曲帕双靶固定剂量皮下制剂减轻了医护人员的治疗负担，增加了患者的治疗舒适性与依从性，切实解决了乳腺癌治疗中的一大难题。该联合制剂的诞生标志着罗氏在抗肿瘤领域的精益求精，为乳腺癌患者带来了更多生存的希望。

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参考文献

[1] J. O'Shaughnessy, S. Sousa, J. Cruz, et al. Patient (pt) preference for the pertuzumab-trastuzumab fixed-dose combination for subcutaneous use (PH FDC SC) in HER2-positive early breast cancer (EBC): Primary analysis of the open-label, randomised crossover PHranceSCa study. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S303-S339. 10.1016/annonc/annonc267

[2] Camerond D,et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2- positive early breast cancer:final analysis of the Herceptin Adjuvant (HERA) trial [J]. The Lancet,2017,389( 10075):1195．

[3] Gianni l, et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort[J]. Lancet.2010 Jan 30;375(9712):377-84.

[4] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol.2020 Apr;21(4):519-530.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa