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巅峰云端会晤 · 中外群英论道 | TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流第三期圆满落幕！

2022年10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着众多靶向药物面世，非小细胞肺癌的治疗亦在不断更新迭代，目前针对“钻石突变”——ALK突变的靶向药物已经升级至第三代，为众多非小细胞肺癌患者带来了出色的临床获益。为了传递国内外ALK阳性非小细胞肺癌最新治疗理念、分享最新学术进展、打破中外交流壁垒、建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办了“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流”系列活动于2022年9月30日云端启幕，特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授、福建省肿瘤医院林根教授共任大会主席，瓦尔德希布伦大学医院Prof.Enriqueta Felip、广州医科大学附属第一医院梁文华教授任授课嘉宾，陕西省肿瘤医院赵征教授、天津医科大学肿瘤医院张新伟教授共同出席会议讨论。中外学者共聚一堂，希望通过本次会议给各位专家学者带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

会议伊始，大会主席褚倩教授、林根教授表达了对与会专家诚挚的感谢，希望本次会议将围绕ALK阳性肺癌靶向治疗中的热点和难点，展开深入讨论，推进中外学术交流，携手进步。

华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授、福建省肿瘤医院林根教授

第一环节

第一环节由华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授主持

瓦尔德希布伦大学医院Enriqueta Felip报告：Research progress and treatment strategy of ALK positive NSCLC

ALK重排占非鳞非小细胞肺癌2-7%，多发生于非吸烟、年轻人群，且易CNS转移，分子学诊断尤为重要。在PROFILE 1007研究和PROFILE 1014研究中，第1代ALK-TKI克唑替尼与化疗相比，PFS显著延长（7.7m vs 3m HR=0.49；10.9m vs 7m HR=0.45）^[1]，奠定了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗的基石，一线接受克唑替尼治疗的OS甚至达4年以上 ^[2]。在CROWN研究中，第三代ALK TKI洛拉替尼传来令人亮眼的预后数据：截止中位随访时间36.7m，在一线洛拉替尼治疗组，经BICR评估的PFS为NR，且较克唑替尼组显著延长（9.3m）^[3]，洛拉替尼组的3年PFS率为63.5%，显著改善患者的预后，且对脑转移患者疗效佳，CR率达72.2%。目前ALK TKI耐药的后续研究仍进一步探索研究中。

瓦尔德希布伦大学医院 Enriqueta Felip教授

专家观点

本环节由华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授、福建省肿瘤医院林根教授、瓦尔德希布伦大学医院Prof. Enriqueta Felip、广州医科大学附属第一医院梁文华教授、陕西省肿瘤医院赵征教授、天津医科大学肿瘤医院张新伟教授共同出席会议讨论。

ALK TKI在晚期ALK阳性非小细胞肺癌已取得出色临床疗效，但是在辅助化疗领域、新辅助治疗领域仍待进一步探索。
一线治疗接受洛拉替尼治疗具强大的优势，三年无进展的患者占比高，此外，洛拉替尼对于脑转移的临床疗效好，同时未出现继发耐药突变^[3]。
洛拉替尼的不良反应可监测、易于管理，使用期间严重不良事件发生率低，总体安全性和耐受性良好，需向患者做好相关解释工作^[3]。Felip教授指出在西方国家的临床实践中，已有部分患者持续接受洛拉替尼治疗6-7年，仍在治疗中，不良反应总体可控，临床获益显著。

第一环节讨论

第二环节

第二部分由福建省肿瘤医院林根教授主持

广州医科大学附属第一医院梁文华教授报告：ALK阳性NSCLC一线治疗策略

对于ALK阳性的非小细胞肺癌，选择最优的一线方案格外重要。第三代ALK抑制剂洛拉替尼分子量小，拥有独特的大环结构，具有强大的抗肿瘤活性，可有效穿透血脑屏障。在CROWN研究中^[3]，洛拉替尼组在PFS、ORR和颅内进展时间均取得显著的临床获益，疾病进展或死亡风险下降73%，中位PFS较克唑替尼组明显延长（NR vs 9.3m），两年和三年PFS率分别为68.2%和63.5%。洛拉替尼可使ITT人群和脑转移人群中CNS进展风险分别降低92%和90%。据相关统计学模型预测，洛拉替尼组的中位PFS甚至可能超越70个月，是迄今为止最有效的ALK TKI。一线接受洛拉替尼治疗方可保障最佳临床疗效，更能延缓甚⾄预防脑转移的发⽣。在安全性方面，随着洛拉替尼组随访时间的延长（18.3m至36.7m），事件数仅增加了8例，仅7%的患者因不良反应停药，而大部分不良反应轻微可控，总体而言安全良好。洛拉替尼成为治疗晚期ALK阳性的非小细胞肺癌的一线优选。

广州医科大学附属第一医院梁文华教授

专家观点

由福建省肿瘤医院林根教授、瓦尔德希布伦大学医院Prof. Enriqueta Felip、陕西省肿瘤医院赵征教授、天津医科大学肿瘤医院张新伟教授共同出席会议讨论。

从PFS、颅内病灶控制和预防的角度而言，洛拉替尼无疑是ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗最佳选择。东西方人群中，洛拉替尼均有良好的疗效，无显著差异^[3,4]。
针对后续洛拉替尼耐药，后续可开展相关生物耐药标志物预测的研究。
在临床决策中，PFS的终点仍然是选择合适一线治疗方案的重要依据，但是实际中也要同时兼顾OS和治疗的缓解率，亦要根据患者的年龄、疾病负荷乃至治疗相关的不良反应等进行综合考虑。
ALK阳性非小细胞肺癌对于免疫治疗总体缓解率低，洛拉替尼进展后的患者可联合化疗、抗血管治疗等。

第二环节讨论

最后，由林根教授和褚倩教授进行会议总结，本会通过探讨对ALK阳性非小细胞肺癌相关治疗领域的热点和难点，共商ALK突变的治疗之道，更希望借助此类平台，推动国内外肺癌领域的交流与合作，携手共进，为广大患者带来更多生命的福音。

参考文献

[1]. Khan, M., et al., ALK Inhibitors in the Treatment of ALK Positive NSCLC. Front Oncol, 2018. 8: p. 557.

[2]. Solomon, B.J., et al., Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib Versus Chemotherapy in ALK-Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2018. 36(22): p. 2251-2258.

[3].Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.

[4].992P-Updated analyses from the CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK-positive non-small cell lung cancer （NSCLC）. 2022 ESMO.

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR